[发明专利]环肽衍生物

权利要求书

1.式I化合物和其盐：

                   环-(Arg-X-Asp-R¹)  I

其中

X是Gly、Ala或NH-NH-CO，

这里上述氨基酸也可以是氨基酸衍生物，并且这些氨基酸残基以肽方式通过α-氨基和α-羧基相互连接起来，

R¹是式II的基团

R²、R³、R⁴在各种情况下均相互独立地是H、A、Ar、R⁵-Ar、Het或R⁵-Het，

A是具有1至6个碳原子的烷基，

Ar是未取代的或被R⁷、R⁸或R⁹单、二或三取代的苯基或未取代的萘基，

R⁵是具有1至6个碳原子的亚烷基，

R⁶、R^6’在各种情况下相互独立地是H、A、苄基或苯基，

R⁷、R⁸、R⁹在各种情况下相互独立地是R⁶、OR⁶、Hal、NO₂、NR⁶R^6’、NHCOR⁶、CN、NHSO₂R⁶、COOR⁶或COR⁶，

Hal是F、Cl、Br或I和

Het是含有1至4个N、O和/或S原子的单核或双核杂环，该杂环是未取代的，或可以被一个、两个或三个Hal、A、NR⁶R^6’、CN或NO₂取代，

其中，该化合物可以是旋光性氨基酸和氨基酸衍生物，也包括D和L构型。

2.权利要求1的式I化合物的对映体或非对映体。

3.权利要求1的化合物

a)环-(Arg-Gly-Asp-3-AMP-L-Phg)；

b)环-(Arg-Gly-Asp-3-AMP-D-Phg)；

c)环-(Arg-Gly-Asp-3-AMP-L-Val)；

d)环-(Arg-Gly-Asp-3-AMP-D-Val)；

e)环-(Arg-Gly-Asp-3-AMP-Phe)；

f)环-(Arg-Gly-Asp-3-AMP-D-Phe)；

g)环-(Arg-Gly-Asp-3-AMP-Gly)；

以及其盐。

4.制备权利要求1的式I化合物及其盐的方法，其特征在于

(a)用环化剂处理式III化合物或者式II化合物可反应的衍生物

                    H-Z-OH    III

其中

Z  是-Arg-X-Asp-R¹-

     -X-Asp-R¹-Arg-

     -Asp-R¹-Arg-X-或

     -R¹-Arg-X-Asp-

以及X和R¹具有权利要求1中给出的含义，

或者

(b)经溶剂分解试剂或氢解试剂处理，式I化合物及其盐从它们的官能衍生物中释放出，

和/或式I的碱性或酸性化合物经用酸或碱处理而获得其盐。

5.制备药物制剂的方法，其特征在于式I化合物和/或其生理无毒性盐与至少一种固体、液体和/或半固体的载体物质或辅料共同制成适当的剂型。

6.药物制剂，其特征在于含有至少一种权利要求1的式I化合物和/或它们的生理无毒性盐。

7.权利要求1的式I化合物及其生理可用盐作为整联蛋白抑制剂来防治血栓形成、心肌梗塞、冠心病、动脉硬化、肿瘤、骨质疏松症、炎症和感染。

8.权利要求1的式I化合物及其可生理用盐用于通过血管生成来维持或传播的病理性疾病的应用。