[发明专利]幼儿胃肠安制剂及其生产工艺

说明书

本发明涉及一种含有抗体和微生物的医药制剂。

据世界卫生组织调查，全世界每年至少有100万婴幼儿死于人类轮状病毒引起的腹泻，发展中国家约占死亡人数的90％，我国的发病情况也十分严重，据上海、西安等市卫生防疫站调查、夏秋季幼儿患急性胃肠炎的40％以上都与轮状病毒感染有关，特别是对使用抗生素治疗无效的病例，绝大多数都是由轮状病毒感染造成的。人类轮状病毒(Human Rotavirus，简称HRV)是呼吸病毒科的一个属，是引起人和动物腹泻的重要病源。HRV颗粒在电镜下呈典型轮状而得名。HRV侵入人体后，在小肠粘膜内复制繁殖，破坏绒毛细胞和新生细胞，使水及电解质的吸收发生障碍，肠功能失调、紊乱。外表症状为发热、严重的水样腹泻、呕吐和脱水。此外，有20-40％HRV患儿伴有呼吸道症状，轮状病毒感染后，肠道大量有害菌乘机大量繁殖，夺取营养，产生毒素，导致机体衰竭，中毒，病情进一步加重。欧、美等发达国家对此病已进行了30余年的研究，我国也进行了20余年的研究，但至今尚无十分有效的治疗药物和治疗方法。其中研究最多的有代表性的治疗药物是HRV疫苗的研究，美国于1996年，我国于1997年相继报道开发出了预防HRV的疫苗，但至今尚未批准。主要原因是HRV的感染在肠道，而所谓疫苗，也只能是口服疫苗，有效率仅为50-60％，且不能获得终身免疫。而且效果也不稳定，口服接种一次的有效期约为一年。这样的疫苗无法满足临床上治疗的需求。也不能根除HRV的感染，只能作为一种尚不园满的预防措施。

本发明的目的是提供一种幼儿胃肠安制剂及其生产工艺。本制剂既含有对四种不同血清型HRV具有中和作用的蛋黄抗体或泌育抗体、或二者的混合物，同时又含有改善肠道生态、抑制肠道有害菌生长、繁殖的双歧杆菌等肠道有益菌。本制剂对HRV感染有良好疗效，而且对普通的胃肠炎、胃肠功能紊乱的患者有良好的预防、治疗效果。该生产工艺方法简单、易于实施。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：这种幼儿胃肠安制剂是用弱化的轮状病毒抗原，给动物连续免疫，使其产生HRV抗体，并通过分离纯化得到的HRV抗体，并配合一种或一种以上的双歧杆菌所制成的制剂。

本发明中，所述轮状病毒抗原是将轮状病毒用常规的物理或化学的方法进行弱毒化，并不破坏其抗原决定簇而制成的抗原。

本发明中，所述用于制备HRV抗体的动物包括有母鸡，孕妊中的牛、马、羊及猪，所述HRV抗体是从产生HRV抗体的鸡蛋、或牛、马、羊、猪的泌乳中分离纯化得到的，该HRV抗体在该制剂中的的配合量为10mg-2000mg/一次服用量。

本发明中，所述的双歧杆菌包括有婴儿双歧杆菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌，其在该制剂中的配合量为0.1亿个-4亿个活菌/一次服用量。

本发明中，该幼儿胃肠安制剂还包括有一种或一种以上的其它肠道有益菌，该肠道有益菌包括有酪酸梭菌、嗜酸乳杆菌、嗜热链球菌，其在该制剂中的配合量为0.1亿个-4亿个活菌/一次服用量。

本发明中，该幼儿胃肠安制剂还配合有双歧因子、维生素和微量元素。其中，所述双歧因子是指对双歧杆菌的生长、增殖具有明显促进作用的低聚糖类物质，一般由2-10个单糖通过糖苷键结合而成；或是天然植物提取的物质；或是多糖类物质，可根据人身的需要适量的加入。所述低聚糖类物质包括大豆低聚糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚乳果糖、低聚异麦芽糖、低聚异麦芽酮糖、低聚葡萄糖、棉子糖、水苏糖、壳聚糖中的一种或几种，其配合量为0.5g-30g/一次服用量，所述天然植物提取的物质包括柑桔皮提取物、人参提取物、茶叶提取物、枸杞子提取物、五味子提取物中的一种或几种，其配合量为0.5g-30g/一次服用量。双歧因子能特异性地促进双歧杆菌、肠道有益菌的迅速增殖，抑制有害菌的繁殖。维生素和微量元素起到维持营养平衡的作用。可根据人身的需要适量加入。

从免疫的蛋黄中纯化HRV抗体制备幼儿胃肠安制剂是通过下述步骤制成的：

一、从免疫的蛋黄中纯化HRV抗体

(1)给半年鸡龄的母鸡连续免疫3次，所用的抗原是经过常规方法弱毒化处理的HRV血清型1、血清型2、血清型3和血清型4组成，每次注射量为0.2ml，每毫升含4×10⁷个病毒，每隔3周注射一次，

(2)将上述经免疫处理的鸡所产出的蛋中的蛋黄，用生理盐水等倍(体积比)稀释后，与2倍(体积比)的浓度为0.15％的卡拉胶溶液充分混和，并在室温下静置30分钟，

(3)将上述液体用10000g，离心15分钟，然后去除沉淀，取上清液，用硅藻土过滤，再用3NHCL调PH值为8.0，