[发明专利]甾体性激素抑制剂类似物及其合成

说明书

本发明涉及一类特殊结构的甾体化合物及其合成，即A/B环为6，7，8，9，-四氢-5，10-亚甲基-【10】-轮烯结构单元的甾体化合物/类似物及其合成。

甾体化合物是存在于人体、动植物体以及微生物体内的内源性激素物质。甾体药物仍旧是当今药物研究的热点之一，人们通过修饰天然甾体激素化学结构而获得的一些类天然甾体分子。已被作为药物成功地用于防治人类各种与甾体激素有关的疾病以及控制人口的增长。近年来甾体芳构化酶抑制剂、雌甾激素受体拮抗剂和5α-还原酶抑制剂、雄甾激素受体拮抗剂的研究正在引起人们极大的兴趣。其中在雌激素依赖的疾病如乳房癌、子宫癌治疗药物研究中，有许多相关的报道，如J.O.Johnston，B.W.Metcalf，“Novel Approaches to CancerChemotherapy”，ed.P.Sunkara，Academic Press，NewYork，1984，P307； A.M.H.Brodic，Biochem.Pharmacol.，1985，34，3213；C.H.Robinson，J.Chem.Soc.，Chem.Commnu.，1987，213；C.H.Robinson，et.al.，J.Org.Chem.，1988，53，5947.为了寻找更有效的甾体药物，人们不断地设计合成新的甾体分子，以发现新型的甾体芳构化酶抑制剂、雌甾激素受体拮抗剂以治疗日益增大的以及乳房癌、子宫癌等雌激素依赖性的肿瘤疾病。如近来涉及甾体芳构化酶抑制剂和雌甾激素受体拮抗剂方面的专利有：US5491136中公开了；JP07258284中公开了；WO9517417中公开了；而甾体5α-还原酶抑制剂是治疗二氢睾酮DHT依赖性疾病的良好药物。5α-还原酶抑制剂、雄甾激素受体拮抗剂在治疗日益增多的前列腺肥大症、前列腺癌等雄激素依赖性的肿瘤疾病，自从1988年MK906(Proscar)获得FDA批准用于良性前列腺增生的临床治疗以来，甾体5α-还原酶抑制剂和雄甾激素受体拮抗剂的研究一直方兴未艾，例如US5527807中公开了GB2290084公开了，JP0892278中公开了WO9533761公开了仔细研究，我们不难发现现有技术的甾体芳构化酶抑制剂、雌甾激素受体拮抗剂和5α-还原酶抑制剂、雄甾激素受体拮抗剂都是根据底物性激素的结构进行适当改造而设计的。在此研究的基础上，我们合成了一类新型具有特殊结构的甾体化合物。

本发明的目的就是提供一类化学结构新颖，其优势构象与雄甾激素和雌甾激素的优势构象有较好重叠性的A/B环为6，7，8，9，-四氢-5，10-亚甲基-【10】-轮烯结构单元的甾体化合物/类似物及其简便的合成方法。