[发明专利]治疗疼痛的组合物

说明书

本发明涉及使用几种化合物的组合物治疗疼痛的方法。

本发明涉及提供镇痛活性的几种化合物的治疗组合物。

总是要求活性更高的镇痛组合物作用，因为它们以较小的剂量提供减轻镇痛的有吸引力的可能性，由此减小由较高剂量引起的预期的副作用和毒性。特别希望获得协同组合作用。这样一种组合物是本发明的主题。

本发明的组合物使用本领域独立已知的几种化合物，提供令人惊讶的协同有效的对疼痛的治疗。本组合物的协同作用提供一个使用该组合物中的较小剂量的每种化合物治疗疼痛的方法，由此提供具有更合乎要求的副作用的治疗。

本发明提供一种可用于治疗疼痛的组合物，它包含选自以下的化合物：其中R¹为氢、C₁-C₆烷基或苯基-C₁-C₄烷基，其中该苯基可以用卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代；R²为C₁-C₆烷基、C₃-C₆链烯基、C₃-C₆链炔基、包括具有1-6个碳原子的支链或非支链，该基团可任选地用氟、羟基或苯基取代，该苯基可任选地被氟、三氟甲基、低级烷基、羟基或低级烷氧基取代；R³和R⁴独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、苯基(可任选地用卤素、三氟甲基、C₁-C₄烷基、羟基或C₁-C₄烷氧基取代)或苯基-C₁-C₄烷基，其中该苯基可以用卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代；其中R⁵表示下式基团其中该苯环任何位置上的R⁶都表示线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基或下式基团其中R⁷和R⁸可以相同或不同，表示氢、线性C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基或与连接它们的氮原子一起形成一个可任选地含有另一杂原子的含碳杂环基或OR⁹基团(R⁹表示氢、线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基或含有多至14个碳原子的芳基)或基团SR¹⁰或S(O)R¹¹,R¹⁰和R¹¹表示线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基，或R⁵表示可任选地用R^6’取代的萘基，R^6’的定义同R⁶的定义；其中R¹²表示下式基团其中该苯环任何位置上的R¹³都表示线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基或下式基团其中R¹⁴和R¹⁵可以相同或不同，表示氢、线性C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基，或与连接它们的氮原子一起形成一个可任选地含有另一杂原子的含碳杂环基、或该基团或NO₂或OR^12’(R^12’表示氢、线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基或含有多至14个碳原子的芳基)或基团SR¹⁶或S(O)R¹⁷,R¹⁶和R¹⁷表示线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基，或R¹²表示可任选地用R^13’取代的萘基，R^13’的定义同R¹³；其中，R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中的一个表示氮，其余的表示碳原子；在该环上其中一个碳原子上用非芳族氮杂环系统或氮杂双环系统代表的R²⁴取代基取代，并且在另一环上的每个碳原子上独立地用亲脂性低的R²³、R²¹或R²²取代基或具有最多20个碳原子烃类取代；其中R²⁸、R²⁹或R³⁰中的一个为氧原子，而其它两个为氮原子，虚线环表示芳香性(两个双键)，由此形成1,3,4-噁二唑核或1,2,4-噁二唑核；R³¹表示一个非芳族’927氮杂环或’927氮杂双环体系；而R³²表示一个体内可转化为氨基的取代基；其中R³⁴表示一个非芳族；非稠合1-氮杂双环体系；而R³⁵、R³⁶和R³⁷独立地表示氢、F、Cl、Br、-CF₃、-OR³⁸、-NR³⁸R³⁹、-NHOR³⁸、-NHNH₂、-CN、-COR⁴⁰或取代或未取代、饱和或不饱和烃基，只要R³⁵、R³⁶和R³⁷中的至少一个不是氢或烃基，或R³⁵和R³⁶或R³⁷在一起形成一个C_1-6亚烷二氧基环，其中R³⁸为C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6链炔基，R³⁹为氢、C_1-6烷基或-COCH₃，而R⁴⁰表示OH、-OR³⁸、NHR³⁹或-NR³⁸R³⁹其中R⁴³为