[发明专利]治疗疼痛的组合物

权利要求书

1．一种治疗疼痛的组合物，包含镇痛剂量的一种选自以下的化合物：其中R¹为氢、C₁-C₆烷基或苯基-C₁-C₄烷基，其中该苯基可以用卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代；

R²为C₁-C₆烷基、C₃-C₆链烯基、C₃-C₆链炔基、包括具有1-6个碳原子的支链或非支链，该基团可任选地用氟、羟基或苯基取代，该苯基可任选地被氟、三氟甲基、低级烷基、羟基或低级烷氧基取代；R³和R⁴独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、苯基(可任选地用卤素、三氟甲基、C₁-C₄烷基、羟基或C₁-C₄烷氧基取代)或苯基-C₁-C₄烷基，其中该苯基可以用卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代；其中R⁵表示以下基团其中该苯环任何位置上的R⁶都表示线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基或以下基团其中R⁷和R⁸可以相同或不同，表示氢、线性C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基或与连接它们的氮原子一起形成一个可任选地含有另一杂原子的含碳杂环基或OR⁹基团(R⁹表示氢、线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基或含有多至14个碳原子的芳基)或基团SR¹⁰或S(O)R¹¹,R¹⁰和R¹¹表示线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基；或R⁵表示可任选地用R^6’取代的萘基，R^6’的定义同以上R⁶的定义；其中R¹²表示以下基团其中该苯环任何位置上的R¹³都表示线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基或下式基团其中R¹⁴和R¹⁵可以相同或不同，表示氢、线性C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基，或与连接它们的氮原子一起形成一个可任选地含有另一杂原子的含碳杂环基、或所述基团或NO₂或OR^12’(R^12’表示氢、线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基或含有多至14个碳原子的芳基)或基团SR¹⁶或S(O)R¹⁷，R¹⁶和R¹⁷表示线性、支链或环状C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基，或R¹²表示可任选地用R^13’取代的萘基，R^13’的定义同以上R¹³；其中，R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中的一个表示氮，其余的表示碳原子；在该环上的一个碳原子上用非芳族氮杂环系统或氮杂双环系统代表的R²⁴取代基取代，并且在另一环上的每个碳原子上独立地用亲脂性低的R²³、R²¹或R²²取代基或具有最多20个碳原子烃类取代；其中R²⁸、R²⁹和R³⁰中的一个为氧原子，而其它两个为氮原子，虚线环表示芳香性(两个双键)，由此形成1,3,4-噁二唑核或1,2,4-噁二唑核；R³¹表示一个非芳族’927氮杂环或’927氮杂双环体系；而R³²表示一个体内可转化为氨基的取代基；其中R³⁴表示一个非芳族；非稠合1-氮杂双环体系；而R³⁵、R³⁶和R³⁷独立地表示氢、F、Cl、Br、-CF₃、-OR³⁸、-NR³⁸R³⁹、-NHOR³⁸、-NHNH₂、-CN、-COR⁴⁰或取代或未取代、饱和或不饱和烃基，只要R³⁵、R³⁶和R³⁷中的至少一个不是氢或烃基，或R³⁵和R³⁶或R³⁷在一起形成一个C_1-6亚烷二氧基环，其中R³⁸为C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6链炔基，R³⁹为氢、C_1-6烷基或-COCH₃，而R⁴⁰表示OH、-OR³⁸、NHR³⁹或-NR³⁸R³⁹其中R⁴³为

1-6个碳原子的烷基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的1-6个碳原子的烷基，

2-6个碳原子的链烯基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的2-6个碳原子的链烯基，

2-6个碳原子的链炔基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的2-6个碳原子的链炔基，3-6个碳原子的环烷基，其中n为零或1-8的整数，而R⁴⁷和R⁴⁸独立地为氢、氟、氯、溴、羟基、1-3个碳原子的烷基、或1-3个碳原子的烷氧基或1-4个碳原子的烷氧基或其中

R⁴⁷和R⁴⁸如上定义；

X为氧或硫；R⁴⁴为

1-6个碳原子的烷基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的1-6个碳原子的烷基，

3-6个碳原子的链烯基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的3-6个碳原子的链烯基，

3-6个碳原子的链炔基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的3-6个碳原子的链炔基，

3-6个碳原子的环烷基，或其中n、R⁴⁷和R⁴⁸如上定义，R⁴⁵和R⁴⁶每个独立地为氢，

1-20个碳原子的烷基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的1-20个碳原子的烷基，

3-20个碳原子的链烯基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的3-20个碳原子的链烯基，

3-20个碳原子的链炔基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的3-20个碳原子的链炔基，

3-8个碳原子的环烷基，

苯基，

用1-4个碳原子的烷基、被羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、氯、溴、羟基、硝基取代的苯基或R⁴⁵的三氟甲基取代的苯基和R⁴⁶与连接它们的氮原子一起形成一个下式定义的环其中R⁴⁹为氢、1-10个碳原子的烷基、被羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的1-10个碳原子的烷基、2-10个碳原子的链烯基、被羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的2-10个碳原子的链烯基、被羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的2-10个碳原子的链炔基，而n如上定义，其中X如上定义或其中R⁵⁰为氢或1-6个碳原子的烷基，其中R⁵¹选自R⁵²为氢、1-10的碳原子的烷基、2-10个碳原子的链炔基或芳基；n’为零或1或2的整数；X’为碳或氮；而…表示单键或双键，只要当…表示双键时，X’为氮，而当…表示单键时，X’为CH₂；其中R⁵³选自R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶和R⁵⁷每个独立地为氢、1-10个碳原子的烷基、2-10个碳原子的链炔基、苯基或用1-4个选自以下的取代基取代的苯基：C₁-C₁₀烷基、烷氧基、C₁-C₁₀卤素或三氟甲基；n’为1或2的整数；其中X为氧、硫或-N-R⁶²，其中R⁶²为氢或1-10个碳原子的烷基；R⁵⁸选自R⁵⁹、R⁶⁰和R⁶¹每个独立地为氢、1-10个碳原子的烷基、2-10个碳原子的链炔基或芳基；---表示单键或双键，只要当---表示双键时，R⁵⁷和R⁶⁰不存在；其中R⁶³、R⁶⁴和R⁶⁵每个独立地为氢、1-10个碳原子的烷基、2-10个碳原子的链炔基、苯基或用1-4个选自以下的取代基取代的苯基：烷基、烷氧基、硫代烷氧基、卤素和三氟甲基；R⁶⁶为氢、羟基或1-10个碳原子的烷氧基；而R⁶⁷选自其中

R⁶⁹为氢，而R⁶⁷为氢，

1-6个碳原子的烷基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的1-6个碳原子的烷基，

3-6个碳原子的链烯基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的3-6个碳原子的链烯基，

3-6个碳原子的链炔基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的3-6个碳原子的链炔基，

3-6个碳原子的环烷基，或R⁶⁸和R⁶⁹与连接它们的氮原子一起形成一个由下式表示的环其中n’为零或1-8的整数，而R⁷³为氢、1-10个碳原子的烷基、用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的1-10个碳原子的烷基、2-10个碳原子的链烯基、用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的2-10个碳原子的链烯基、2-10个碳原子的链炔基或用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的2-10个碳原子的链炔基；

R⁷⁰为氢，

1-6个碳原子的烷基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的1-6个碳原子的烷基，

3-6个碳原子的链烯基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的3-6个碳原子的链烯基，

3-6个碳原子的链炔基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的3-6个碳原子的链炔基，

3-6个碳原子的环烷基，或R⁷⁰当与R⁶⁸一起时形成一个由下式表示的环其中n为1-3的整数，而R⁶⁸如上定义；

R⁷¹和R⁷²每个独立地为氢，

1-20个碳原子的烷基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的1-20个碳原子的烷基，

3-20个碳原子的链烯基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的3-20个碳原子的链烯基，

3-20个碳原子的链炔基，

用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的3-20个碳原子的链炔基，

3-8个碳原子的环烷基，苯基，

用1-4个碳原子的烷基、用羟基或1-4个碳原子的烷氧基取代的1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、氯、溴、羟基、硝基取代的苯基或R³的三氟甲基取代的苯基和R⁴与连接它们的氮原子一起形成一个由下式表示的环其中n’和R⁷³如上定义，其中X如上定义或其中R⁷⁴为氢或1-6个碳原子的烷基，其中Z为杂环基其中Q表示一个完成5员芳环的3员二价残基，包含一个或两个选自氧、氮和硫的杂原子或3个氮原子，任何氨基氮被一个C_1-2烷基、环丙基或炔丙基取代，而任何环碳原子可任选地被R₁基团取代；或一个下式基团其中A₁、A₂和A₃完成一个5员芳环，而A₁为氧或硫，A₂和A₃中的一个为CR₂，而另一个为CR₃，或A₂为氧或硫，A₁和A₃中的一个为CR₂，而另一个为氮或CR₃；R₁、R₂和R₃独立地选自氢、卤素、CN、OR₄、SR₄、N(R₄)₂、NHCOR₄、NHCOOCH₃、NHCOOC₂H₅、NHOR₄、NHNH₂、NO₂、COR₄、COR₅、环丙基、C_2-5直链链烯基、C_2-5直链链炔基或C_1-5直链烷基，后者可任选地用OR₄、N(R₄)₂、SR₄、CO₂R₄、CON(R₄)₂或一个、两个或三个卤素原子进行末端取代，其中每个R₄独立地为氢或C_1-3烷基，而R₅为OR₄、NH₂或NHR₄；或其中Z为基团-C(R₇)=NR₆，其中R₆为OR₈，这里R₈为C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、基团OCOR₉(这里R₉为氢或R₈)，或基团NHR₁₀或NR₁₁R₁₂，这里R₁₀、R₁₁和R₁₂独立地为C_1-2烷基，而R₇为氢或C_1-4烷基，只要当R₆为OCOR₉或NHR₁₀时，而R₇为C_1-4烷基，其中X和Y中的一个表示氢，而另一个表示Z，和Z’为下式的基团其中Q’表示完成5员芳环的一个3员二价残基，包含两个或三个氮原子，任何氨基氮用C_1-2烷基、环丙基或炔丙基取代，r表示2或3的整数，s表示1或2的整数，而t表示0，只要当Y为氢时，s为1；其中R⁷⁵表示其中

p和q的每个独立地表示2-4的整数，r表示2-4的整数，s表示1或2，而t表示0或1；

R⁷⁶为基团OR⁷⁸，这里R⁷⁸为C_1-4链烯基、C_2-4链炔基、基团OCOR⁷⁹(这里R⁷⁹为氢或R⁷⁸)或基团NHR⁸⁰或NR⁸¹、R⁸²，这里R⁸⁰、R⁸¹和R⁸²独立地为C_1-2烷基；R⁷⁷为氢或C_1-4烷基，只要当R⁷⁶为OCOR⁷⁹或基团NHR⁸⁰时，R⁷⁷为烷基；(3R,4R)-3-(3-环丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷；或其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及以所述化合物与协同镇痛剂的重量比为大约1-1000的一种或多种协同镇痛剂。