[发明专利]抗人gp39的人源化抗体,含有该抗体的组合物及其治疗用途

权利要求书

1.一种人源化抗体，其能与鼠24-31抗体竞争抑制CD40结合gp39。

2.权利要求1的抗体，其包含图4-8给出的24-31抗体的互补决定区或包含一个或几个保守氨基酸取代的变体和等价物。

3.一种由鼠单克隆抗体24-31衍生的人源化抗体。

4.一种由鼠单克隆抗体24-31衍生的人源化抗体，其保持至少三分之一鼠24-31抗体的gp39抗原结合亲和性。

5.一种由鼠单克隆抗体24-31衍生的人源化抗体，其在B细胞测试中，在不大于亲代鼠24-31抗体浓度的3倍的浓度下，体外功能活性保持半数最大效能(half-maximal potency)。

6.权利要求5的方法，其中B细胞测试测定T细胞依赖性抗体产生。

7.权利要求1的人源化抗体，其中所述的抗体包含选自下组的人源化可变轻链序列：

(1)DIVMTQSPSFLSASVGDRVTITC KASQNVITAVA WYQQKPGKSPKLLIY SASNRYT

   GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFADYFC QQYNSYPYT FGGGTKLEIK；

(2)DIVMTQSPDSLAVSLGERATINC KASQNVITAVA WYQQKPGQSPKLLIY SASNRYT

   GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVADYFC QQYNSYPYT FGGGTKLEIK；

(3)DIVMTQSPSFMSTSVGDRVTITC KASQNVITAVA WYQQKPGKSPKLLIY SASNRYT

   GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSMQPEDFADYFC QQYNSYPYT FGGGTKLEIK；

(4)DIVMTQSPDSMATSLGERVTINC KASQNVITAVA WYQQKPGQSPKLLIY SASNRYT

   GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSMQAEDVADYFC QQYNSYPYT FGGGTKLEIK，

和包含不实质性影响所得人源化抗体结合gp39抗原能力的一个或几个保守氨基酸取代的其变体和等价物。

8.权利要求1的人源化抗体，其中所述的抗体包含选自下组的人源化可变重链序列：

(1)EVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSIT NGFWI WIRKPPGNKLEYMG YISYSGSTYYNPSLKS

   PISISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTGVYYCAC RSYGRTPYYFDF WGQGTTLTVSS；

(2)EVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIT NGFWI WIRKHPGNKLEYMG YISYSGSTYYNPSLKS

   RISISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTGVYYCAC RSYGRTPYYFDF WGQGTTLTVSS；

(3)EVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCAVSGDSIT NGFWI WIRKHPGNKLEYMG YISYSGSTYYNPSLKS

   RISISRDTSNNQFSLNLNSVTRADTGVYYCAC RSYGRTPYYFDF WGQGTTLTVSS；

(4)EVQLQESGPGLVKPSETLSLTCAVYGDSIT NGFWI WIRKPPGNKLEYMG YISYSGSTYYNPSLKS

   RISISRDTSKNQFYLKLSSVTAADTGVYYCAC RSYGRTPYYFDF WGQGTTLTVSS.

和包含不实质性影响所得人源化抗体结合gp39抗原能力的一个或几个保守氨基酸取代的其变体和等价物。