[发明专利]新型的“非突发的”持续释放聚(丙交酯/乙交酯)的微球

权利要求书

1.用于周期为1-100天，非突发地，持续地程序化释放生物活性药物的控释微胶囊药物制剂，该控释微胶囊包括活性药物以及未封端和封端的生物可降解的聚(丙交酯/乙交酯)的混合物。

2.权利要求1的药物制剂，其中生物降解的聚(丙交酯/乙交酯)是未封端和封端形式的混合物，比例范围为100/0到1/99。

3.权利要求1或2的微胶囊，其中未封端和封端的聚合物的共聚物(丙交酯/乙交酯L/G)的比例为52/48到48/52。

4.权利要求1或2的微胶囊，其中未封端和封端的聚合物的共聚物L/G的比例为90/10到40/60。

5.权利要求3的微胶囊，其中共聚物的分子量在2000-60000道尔顿之间。

6.权利要求1的微胶囊，其中生物活性药物是肽或多肽。

7.权利要求6的微胶囊，其中所述多肽是由12个氨基酸组成的，具有分子量为1563的histatin。

8.权利要求7的微胶囊，该胶囊的特征是用未封端和封端的聚(丙交酯/乙交酯)的100/0的混合物，L/G比例为48/52到52/48，分子量小于15000，在水性生理环境中1-35天内完全释放histatin。

9.权利要求7的微胶囊，该胶囊的特征是用100/0的未封端和封端的聚(丙交酯/乙交酯)的混合物，L/G比例为48/52到52/48，分子量的范围为28000-40000道尔顿，在水性生理环境中18-40天期间内完全释放histatin。

10.权利要求7的微胶囊，该胶囊的特征是用0/100的未封端和封端的聚(丙交酯/乙交酯)的混合物，L/G比例为48/52到52/48，分子量范围为10000-40000道尔顿，在水性生理环境中28-70天期间内可释放至多90％的histatin。

11.权利要求7的微胶囊，该胶囊的特征是用0/100的未封端和封端的聚(丙交酯/乙交酯)的混合物，L/G比例为75/25，分子量小于15000道尔顿，在水性生理环境中在50-100天期间内释放至多80％的histatin。

12.权利要求7或8或9或10或11的微胶囊，该胶囊含有histatin的类似物，该类似物的链长为11-24个氨基酸，分子量为1500-3000道尔顿，具有下列结构特征：

1. DSHAKRHHGYKRKFHEKHHSHRGY

2  KRHHGYKRKFHEKHHSHRGYR

3  KRHHGYKRKFHEKHHSHR

4  RKFHEKHHSHRGYR

5. AKRHHGYKRKFH

6. ^*AKRHHGYKRKFH

7. KRHHGYKRKF

^* D-氨基酸

13.权利要求6的微胶囊，其中生物活性药物是多肽促黄体生成激素释放激素(LHRH)，这是一个分子量为1182，以醋酸盐形式存在的十肽，具有下述结构：

p-EHWSYGLRPG

14.权利要求6的分子量为1000-250000道尔顿的微胶囊。

15.权利要求6或7或8或9或10或11或13或14的微胶囊，其中未封端和封端的微球以各种量混合为鸡尾酒使达到各种释放速率和持续时间的释放曲线。

16.权利要求6或7或8或9或10或11或13或14的微胶囊，其中未封端和封端的聚合物以不同的比例混合在相同的微球内以便达到各种释放速率和持续时间的释放曲线。

17.权利要求6或7或8或9或10或11或13或14的微胶囊，其中包裹的多肽是任何抗肠毒性大肠杆菌(ETEC)，例如CFA/I，CFA/II，CS1，CS3，CS6和CS17及其它ETEC-相关的内毒素的疫苗药物

18.权利要求6或7或8或9或10或11或13或14的微胶囊，其中包裹的多肽是由分子范围为大约800-5000道尔顿的多肽抗原组成，用于免疫抵抗肠毒性大肠杆菌(ETEC)。