[发明专利]测定体液中的蛋白片段

权利要求书

1.一种测量机体蛋白降解率的方法，其包括测定体液中一种或多种含异天冬氨酸的物类的量。

2.权利要求1的方法，该方法测定体液中至少一种含异天冬氨酸的异构化肽的量。

3.权利要求2的方法，其中异构化肽是胶原特有的。

4.权利要求3的方法，其包括测定体液中存在的式2(如下)肽类似物的量：式2

其中K-K-K是任意天然存在的交联，*是异天冬氨酸；或测定一种或多种肽类似物，该肽类似物掺入存在于含异天冬氨酸的式2肽类似物中的表位。

5.上述权利要求中任一权项的方法，其中所述测定是应用对方法中的样品内存在的含异天冬氨酸的物类有特异性的免疫结合配体进行的。

6.权利要求5的方法，其中免疫结合配体是针对线性肽类似物产生的抗体，该线性肽类似物对应于胶原中的一段序列，在所述氨基酸序列中，异天冬氨酸替换了所述胶原序列中的天冬氨酸。

7.肽的合成异构体在测定肽衍生的异构化肽中的应用，所述肽的合成异构体的氨基酸序列对应于蛋白中的一段序列，在该氨基酸序列中，异天冬氨酸替换了所述蛋白序列中的天冬氨酸。

8.一种对一段氨基酸序列有特异性的抗体，所述氨基酸序列对应于蛋白中的一段序列，在该氨基酸序列中，异天冬氨酸替换了所述蛋白序列中的天冬氨酸。

9.权利要求8中的抗体，其对包含氨基酸序列EKAHiDGGR的肽异构体序列有特异性，或对包含于所述序列并包含iD的表位有特异性，其中iD是异天冬氨酸。

10.一种针对肽异构体而产生的抗体，所述肽异构体的氨基酸序列对应于胶原中的一段序列，在该氨基酸序列中，异天冬氨酸替换了所述胶原序列中的天冬氨酸。

11.一个细胞系，它可产生单克隆抗体和权利要求8-10中任一权项的抗体。

12.权利要求8-10中任一权项的抗体，它与可检测标记物偶联。

13.一种抗体在测定蛋白衍生的异构化肽中的应用，该抗体对一段氨基酸序列有特异性，所述氨基酸序列对应于蛋白中的一段序列，在所述氨基酸序列中，异天冬氨酸替换了所述蛋白序列中的天冬氨酸，以得到体液中含异天冬氨酸的肽类似物的含量的资料。

14.一种合成的肽类似物，其氨基酸序列对应于胶原中的一段序列，在所述氨基酸序列中，异天冬氨酸替换了所述胶原序列中的天冬氨酸。

15.权利要求14的合成的肽类似物，其中有甘氨酸残基与异天冬氨酸残基相邻。

16.一种获取患者蛋白降解资料的方法，其包括测量体液中的至少一种源于蛋白的含天冬氨酸的肽相对含量，和相应的含异天冬氨酸的肽类似物的相对含量。

17.一种用于权利要求1-6中任一权项的测定方法的检测试剂盒，其包括权利要求8-10中任一权项的抗体，或类似的特异性抗体片段，并与下述任意一种或几种物质组合：

包含异天冬氨酸的合成的肽类似物，它与抗体或抗体片段具有反应性，

抗体-酶偶联物和/或其底物，

终止酶偶联物-底物反应的组合物，或

清洗溶液。