[发明专利]原位形成通道的水溶性药物控释配方

说明书

发明背景

本发明涉及一种药物的控释单位剂量的配方。过去曾有许多技术是有关提供控制及延展性药物型式，以保持血浆药物治疗水平，并减少患者因不遵医嘱而导致的错误剂量的影响。

过去被提出的包括渗透性片剂的延长释放型片剂包含不溶性药物，其具有由半透膜所包覆的活性渗透性药物核心。此核心分为两层，一层包含活性药物，另外一层则为包含非活性药物成分的加强层，后者在胃肠液的存在下，会呈现渗透活性。外部以不透水包衣覆盖片剂，其具有激光钻孔形成的孔穴，可允许肠胃液到达渗透性的加强层，以活化药物，并开始逐步加强药物的活性。本型式的产品例如U.S.4,783,337上所发表，市售商品名为Procardia XL。

发表于U.S.4,783,337的渗透性剂型，其具有的通道包括萌发孔、口、空穴、多孔元素、空心纤维、毛细管、微孔插入物、孔、微孔复盖物或延伸出半透薄板，微多孔薄板，或穿过薄板壁的孔。此专利亦提及此通道可借机械钻孔、激光钻孔、可腐蚀性元素的腐蚀、萃取、溶解、由渗透剂型的片剂壁上进行通道形成剂的燃烧或过滤(col.14，line 35 et seq.)，渗透性的通道形成剂则在片剂的制造过程中自然形成。有关形成此通道的唯一一个技术例是U.S.4,783,337中的在片剂外层上使用激光钻孔。

U.S.4,285,987中叙述具有通至片剂核心的激光钻孔的渗透性药片，在胃肠液的存在下，此激光钻孔会被滤掉的山梨醇所阻塞。

U.S.3,845,770中叙述应用在可溶性药物或可溶性衍生物药物的渗透性分散剂。此设计具外膜，其为具可溶性活性剂的分隔室、和渗透性作用剂、以及可允许连续吸收外液的渗透性通道。

U.S.4,801,461中叙述一剂型，其可在较长时间进行伪麻黄碱(pseudoephedrine)的控制释放。该剂型含有如氯化锂和羟丙甲基纤维素等渗透剂，渗透剂并具有通道。

U.S.4,016,880中叙述一渗透性片剂，在该片剂壁缘具有一个或多个原位形成开孔，可允许胃肠液进入片剂核心。

本发明涉及一渗透性片剂，它被设计成一日一次剂量的水溶性药物，但不具有事先形成的渗透性通道。此外，本发明的渗透性片剂亦被设计成不再因为要符合使胃肠液到达渗透性核心的目的，而需要另一独立的位于核心中的不含药物加强层、或事先形成的通道、或片剂内可过滤的塞口。

发明概要

本发明的控释药物包含：

(a)一个压缩核心，其主要包含

(i)药物

(ii)5％-20重量％的水溶性渗透剂

(iii)药学上可接受的水溶性聚合物粘合剂

(iv)药学上可接受的赋形剂；以及；

(b)包围核心的双层包衣，其主要包含：

(i)使药物持续释放的第一内包衣层，所述内包衣层，主要包含药学上可接受的塑化不溶性聚合物，以及药学上可接受的水溶性聚合物；以及；

(ii)使药物立即释放的第二外包衣层，所述外包衣层，主要包含有效量药物及水溶性聚合物。

本发明的目的在于为水溶性药物提供一控释药剂，水溶性药物具有外聚合膜所包覆的渗透性核心，可在一天一次的剂量下达到可治疗的血液浓度。

本发明的另一目的在于提供一控释药剂，它具有渗透性核心，以及非事先形成孔穴的外部聚合膜。

本发明的另一目的在于提供一控释药剂，它具有单一成分的渗透性核心，其核心成分则可使用一般的片剂压缩技术制造。

本发明的技术方案在于提供一种控释药剂，它包含：

(a)一个压缩核心，其主要包含

(i)药物

(ii)占压缩核心重量5％-20％的水溶性渗透剂

(iii)药学上可接受的水溶性聚合物粘合剂

(iv)常规的药物赋形剂；及

(b)包围核心的双层包衣，它主要包含：

(i)使药物持续释放的第一内包衣层，所述内包衣层，主要包含药学上可接受的塑化不溶性聚合物，以及药学上可接受性的水溶性聚合物；以及，

(ii)使药物立即释放的第二外包衣层，所述外包衣层，主要包含有效量的药物及水溶性聚合物。

前面所定义的控释药片，其特征在于：药物选自下列群中，包括有：

麻黄碱、伪麻黄碱、苯丙醇胺、氯苯那敏、苯海拉明、茶苯海明、消炎痛、拉贝洛尔、沙丁氨醇、氟哌啶醇、盐酸阿米替林、可乐芬那(clofenac)、可乐定，以及同类型的水溶性盐，或者水溶性酯类、醚类、酰胺类、或复合物。