[发明专利]作为一氧化氮合成酶抑制剂的精氨酸类似物

权利要求书

1．通式Ⅰ的L-精氨酸衍生物及其药学上可接受的盐，其中：A代表氢原子、低级烷基或硝基；E代表氧原子或共价键；n等于零或1至12的整数；R₁与R₂各自代表支链或直链低级烷基链，或者R₁与R₂和与其相连的氮原子共同构成一饱和或不饱和的5元或6元环，如下式所示其中X代表氢原子、硫原子、氮原子、亚氨基、烷基亚氨基、或亚甲基；n等于零，E代表共价键，A代表氢原子，R₁与R₂分别代表烷基或共同构成哌啶、吗啉或咪唑环，或者A代表硝基，R₁与R₂构成哌啶环的通式Ⅰ化合物除外。

2．根据权利要求1的衍生物，其中n为1至12的整数。

3．根据权利要求2的衍生物，其中E代表氧原子，A代表硝基或氢原子，R₁与R₂构成吗啉、哌啶或咪唑环。

4．根据权利要求1的衍生物，其中n等于零，E代表共价键，A代表硝基，R₁与R₂构成吗啉环。

5．根据权利要求1至4中任一项的化合物的制备方法，该方法由下列步骤组成：在一种偶合剂存在下，在0至30℃范围内，使通式(2)化合物与通式(3)化合物反应，其中A代表低级烷基或硝基，R₃代表一保护基团；

              H-E-(CH₂)_n-NR₁R₂    (3)其中n、E、R₁与R₂定义同上；然后裂解如此得到的通式(4)化合物的保护基团R₃，而得到其中A代表硝基或低级烷基的通式Ⅰ化合物，如果需要得到通式Ⅰ中A代表氢原子的化合物，通过裂解硝基使通式Ⅰ中A代表硝基的相应化合物去保护。

6．根据权利要求5的方法，其中所用的偶合剂为N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)、苯并三唑-1-基-氧三(二甲氨基)六氟磷酸盐(BOP)或苯并三唑-1-基-氧-三吡咯烷六氟磷酸盐(PyBOP)。

7．根据权利要求5或6的方法，其中1-羟基苯并三唑(HOBt)或4-二甲氨基吡啶(DMAP)用作偶合剂的添加剂。

8．根据权利要求5或6的方法，其中R₃保护基团为苄氧基羰基(Z)和叔丁氧基羰基(Boc)。

9．根据权利要求5或6的用于制备其中A代表氢原子的化合物Ⅰ的方法，其中R₃基与硝基同时裂解。

10．含有至少一种权利要求1至4中任一项的化合物作为活性成分，并结合了至少一种药学上可接受的载体或稀释剂的药物组合物。

11．含有至少一种式ⅠA化合物或其盐作为活性成分并结合了至少一种药学上可接受的稀释剂或载体的药物组合物：其中：A代表氢原子、低级烷基、或硝基；E代表氧原子或共价键；n等于零或1至12的整数；R₁与R₂各自代表支链或直链低级烷基链，或者R₁与R₂和与其相连的氮原子共同构成一饱和或不饱和的5元或6元环，如下式所示：其中X代表氢原子、硫原子、氮原子、亚氨基、烷基亚氨基、或亚甲基，n等于零，E代表共价键，A代表氢原子，R₁与R₂各自代表低级烷基的通式Ⅰ化合物除外。

12．通式Ⅰ_B的L-精氨酸衍生物或其盐的用途：其中：A代表氢原子、低级烷基、或硝基；E代表氧原子或共价键；n等于零或1至12的整数；R₁与R₂各自代表支链或直链低级烷基链；或者R₁与R₂和与其相连的氮原子共同构成一饱和或不饱和的5元或6元环，如下式所示：其中X代表氢原子、硫原子、氮原子、亚氨基、烷基亚氨基、或亚甲基，该L-精氨酸衍生物用于制备治疗中枢及外周神经系统疾病的药物。