[发明专利]缬无环鸟苷盐酸盐及其制法和其制药应用

权利要求书

1.一种基本上无水结晶形式的缬无环鸟苷盐酸盐，其主要有如下的d间距图谱(A)：10.20±0.08，8.10±0.06，7.27±0.06，6.08±0.05，5.83±0.03，5.37±0.02，5.23±0.02，4.89±0.02，4.42±0.02，4.06±0.02，3.71±0.02，3.39±0.02，3.32±0.02，2.91±0.02，2.77±0.02。

2.权利要求1的结晶缬无环鸟苷盐酸盐，其结合水含量不多于3％w/w。

3.权利要求2的结晶缬无环鸟苷盐酸盐，其结合水含量不多于2％w/w。

4.权利要求3的结晶缬无环鸟苷盐酸盐，其结合水含量不多于1％w/w。

5.具有图1至3所示相同X-射线衍射图谱的结晶缬无环鸟苷盐酸盐。

6.权利要求1至5中任一权项要求的缬无环鸟苷盐酸盐在制备治疗疱疹病毒感染的药物中的应用。

7.一种制备具有权利要求1中所定义的d间距的无水结晶形式缬无环鸟苷盐酸盐的方法，所述方法包括用15％至40％w/w有1～4个碳原子的醇或有3～6个碳原子的酮处理缬无环鸟苷盐酸盐，将一定量所述缬无环鸟苷盐酸盐转化成无水结晶形式；然后分离所述无水结晶形式。

8.一种制备具有权利要求1中所定义的d间距的无水结晶形式缬无环鸟苷盐酸盐的方法，所述方法包括下面步骤：a)在溶液中生成游离碱或盐形式的缬无环鸟苷；b)将所述游离碱缬无环鸟苷或其盐转化成缬无环鸟苷盐酸盐；c)从溶液中分离缬无环鸟苷盐酸盐，并可任选地去除未结合的溶剂，得基本干燥形式的缬无环鸟苷盐酸盐；d)用15％至40％w/w有1～4个碳原子的醇或有3～6个碳原子的酮处理缬无环鸟苷盐酸盐，将一定量所述任选被干燥的缬无环鸟苷盐酸盐转化成无水结晶形式；和e)分离所述的无水结晶形式。

9.权利要求8的方法，其中醇是乙醇或由乙醇组成的溶剂。

10.权利要求9的方法，其中醇是乙醇或由乙醇组成的溶剂，其加入量占干燥的缬无环鸟苷盐酸盐重量的17％至30％。