[发明专利]6－芳基吡唑并[3,4－d]嘧啶－4－酮和它们的组合物和使用方法

说明书

                         发明背景

(a)发明领域：

本发明涉及6-芳基吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮类化合物、含有它们的药物组合物和抑制c-GMP磷酸二酯酶以及治疗心力衰竭和/或高血压的方法。

(b)资料内容陈述：

1865年1月12日颁布的Schmidt等人的US3165520公开了用作冠状扩张药的如下通式的吡唑并[3，4-d]嘧啶类化合物：其中：

R¹表示氢原子或烷基、羟基烷基、卤代烷基或氧杂烷基或环烷基、环烷基烷基、芳烷基或杂环基烷基或至多双核芳基或杂环基；

R³表示氢原子或低级烷基；

R⁵表示脂族、环脂族、环脂族-脂族、芳脂族或杂环-脂族基团；和

R⁶表示脂族基团或芳烷基或杂环-烷基，这些基团可以被取代。

该专利较具体地公开了如下尤其有价值的化合物，其中R¹表示氢原子或低级烷基或环烷基、羟基低级烷基或卤代低级烷基，或氧杂低级烷基或芳基，它是未取代的或被卤素、烷氧基、烷基、亚甲二氧基、三氟甲基、硝基、氨基或吡啶基单、二或三取代；R³表示氢原子或低级烷基；R⁵表示低级烷基或低级烷基氨基；和R⁶表示低级烷基或芳烷基。

其它公开的化合物是一组1-R¹-3-R³-4-羟基-6-R⁶-吡唑并[3，4-d]嘧啶，这些化合物被认为是在合成最终产物中有用的中间体。在这些中间体中，具体公开的是1-环戊基-4-羟基-6-苄基-吡唑并[3，4-d]嘧啶和1-异丙基-4-羟基-6-间-甲氧基苄基吡唑并[3，4-d]嘧啶类。

1965年10月12日颁布的Sdhmidt等人的US3211731公开了用作冠状扩张药的如下通式的吡唑并[3，4-d]嘧啶类化合物：其中：

R¹表示氢原子、烷基、羟基烷基、卤代烷基或氧杂烷基、环烷基、环烷基烷基、芳烷基、杂环基-烷基或至多双核的芳基或杂环基；

R³表示氢原子或其次是低级烷基；

R⁶表示可能取代的芳烷基或杂环基烷基。

该专利较具体地公开了如下尤其有价值的化合物，其中R¹表示氢原子或低级烷基、环烷基、羟基低级烷基、卤代低级烷基，氧杂低级烷基或芳基；R³表示氢原子或低级烷基；和R⁶表示取代或未取代的芳烷基。在这些化合物中，具体公开的是1-异丙基-4-羟基-6-3′-甲氧基苯基甲基)吡唑并[3，4-d]嘧啶、1-环戊基-4-羟基-6-苄基-吡唑并[3，4-d]嘧啶、1-异丙基-4-羟基-6-(β-苯基乙基)吡唑并[3，4-d]嘧啶和1-异丙基-4-羟基-6-(4-氨基苄基)吡唑并[3，4-d]嘧啶。

1965年10月12日颁布的Sdhmidt等人的US3211732公开了用作中间体的1-R¹-3-R³-6-R⁶-4-羟基-吡唑并[3，4-d]嘧啶类化合物，其中：

R¹表示氢原子、未取代的或被羟基或低级烷氧基取代的低级烷基，或环戊基或环己基或苯基或苯基低级烷基；

R³表示氢原子或低级烷基；

R⁶表示取代或未取代的苯基低级烷基。

具体公开的是1-异丙基-4-羟基-6-苄基吡唑并[3，4-d]嘧啶。

还公开了用作中间体的1-R¹-3-R³-6-R⁶-4-羟基-吡唑并[3，4-d]嘧啶类化合物，其中：

R¹表示氢原子、低级烷氧基-低级烷基或羟基-低级烷基、环戊基或环己基或苯基或被取代的苯基低级烷基；

R³具有如上所述的定义；和

R⁶表示被取代的苯基。具体公开的是1-异丙基-4-羟基-6-苯基吡唑并[3，4-d]嘧啶。

1973年5月8日颁布的Breuer等人的US3732225公开了用作降血糖药和消炎药的下式吡唑并[3，4-d]嘧啶类化合物：其中：