[发明专利]6－取代的吡唑并[3,4－d]嘧啶－4－酮及其组合物和使用方法

说明书

                    发明背景

(a)发明领域

本发明涉及6-取代的吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮，涉及含有它们的药物组合物以及使用它们a)抑制c-GMP-磷酸二酯酶，b)治疗心力衰竭和/或高血压，c)逆转或减轻硝酸酯诱导的耐药性以及d)治疗心绞痛，充血性心脏病和心肌梗塞的方法。

(b)参考文献公开状况

Schmidt(施密特)等的1965年1月12日公布的U.S.专利，No.3,165,520公开了作为冠脉扩张剂的通式如下的吡唑并[3，4-d]嘧啶：其中：

R¹表示氢原子或烷基，羟烷基，卤代烷基或氧杂烷基或环烷基，环烷基烷基，芳烷基或杂环基烷基或者在大多数情况下为双核芳基或杂环基；

R³表示氢原子或低级烷基；

R⁹表示脂族基团，环状脂族基团，环状脂族基团-脂族基基，芳基脂族基团或杂环基脂族基团；以及

R⁶表示脂族基团或芳烷基或可被取代的杂环基烷基。

该专利更具体地公开了其中R¹表示氢原子或低级烷基或环烷基。羟基低级烷基或卤代低级烷基，氧杂低级烷基，或者可被卤素，烷氧基，烷基，亚甲二氧基，三氟甲基，硝基，氨基或吡啶基单-，二-，或三-取代的芳基；R³表示氢原子或低级烷基；R⁵表示低级烷基或低级烷氨基；且R⁶表示低级烷基或芳烷基的化合物的特殊的价值。

它进一步公开了用于合成最终产物的中间体的一系列1-R¹-3-R³-4-羟基-6-R⁶-吡唑并[3，4-d]嘧啶。在这些中间体中具体公开了1-环戊基-4-羟基-6-苄基-吡唑并[3，4-d]嘧啶和1-异丙基-4-羟基-6-m-甲氧基苄基吡唑并[3，4-d]嘧啶。

Schmidt(施密特)等的1965年10月12日公布的U.S.专利，No.3,211,731公开了通式如下的作为冠脉扩张剂的吡唑并[3，4-d]嘧啶：其中；

R¹表示氢，烷基，羟烷基，卤代烷基或氧杂烷基，环烷基，环烷基烷基，芳烷基，杂环基烷基或者大多数情况下为双核芳基或杂环基；

R³表示氢，或其次，为低级烷基；以及

R⁶表示可能被取代的芳烷基或杂环基烷基。

该专利更具体地公开了其中R¹表示氢原子或低级烷基，环烷基，羟基低级烷基，卤代低级烷基，氧杂低级烷基，或芳基；R³表示氢原子或低级烷基而R⁶为取代或未取代的芳烷基的化合物的特殊价值。在这些化合物中，特别公开了1-异丙基-4-羟基-6-(3′-甲氧苯基甲基)吡唑并[3，4-d]嘧啶，1-环戊基-4-羟基-6-苄基吡唑并[3，4-d]嘧啶，1-异丙基-4-羟基-6(β-苯乙基)吡唑并[3，4-d]嘧啶和1-异丙基-4-羟基-6-(4-氨基苄基)吡唑并[3，4-d]嘧啶。

Schmidt(施密特)等的1965年10月12日公布的U.S.专利3,211,732公开了作为中间体1-R¹-3-R³-6-R⁶-4-羟基-吡唑并[3，4-d]嘧啶，其中：

R¹表示氢原子，未取代或被羟基或低级烷基氧基取代的低级烷基，或环戊基或环己基或苯基或苯基低级烷基；

R³表示氢原子或低级烷基；以及

R⁶表示取代或未取代的苯基低级烷基。  

特别公开了1-异丙基-4-羟基-6-苄基吡唑并[3，4-d]嘧啶。

也公开了作为中间体的1-R¹-3-R³-6-R⁶-4-羟基吡唑并[3，4-d]嘧啶，其中：

R¹表示氢原子，低级烷氧基低级烷基或羟基低级烷基，环戊基或环己基或可被取代的苯基或苯基低级烷基；

R³定义如上；以及

R⁶表示可被取代的苯基。特别公开了1-异丙基-4-羟基-6-苯基吡唑并[3，4-d]嘧啶。