[发明专利]氨基甲基－2,3,8,9－四氢－7H－1,4－二氧杂环己烯并[2,3－e]吲哚－8－酮及其衍生物和用途

说明书

本申请要求保护1995年11月6日递交的美国申请No.60/007,283中的利益；并且是该在先申请的部分继续申请。

PCT国际申请WO 91 13,872公开了用作治疗中枢神经系统(CNS)和心血管疾病的血清素激活剂和多巴胺能剂的下式二氧杂环己烯并(dioxino)[2，3-e]吲哚衍生物，其中R¹为H、烷基、CO₂R²、CONHR²、氰基、卤素、CHO等；R²为H、烷基、(CH₂)_mY；Y为环烷基或环链烯基、(取代)苯基、吡啶基、萘基、吲哚基；m为0-6；A和B为O、CH₂、S；以及X为CH₂(CH₂)_mNR₂R₂，

美国专利5,318,988公开了用作治疗中枢神经系统疾病的下式2-氨基甲基-苯并二氢吡喃。在这一组化合物中，A、B和D可相同或不同，代表H、卤素、氰基、叠氮基、硝基、二或三氟甲基、二或三氟甲氧基、羟基或基、直链或支链烷基、链烯基、酰基、烷氧基或烷氧基羰基，或者一或二取代或未取代氨基、酰氨基或亚磺酰氨基，或者A可如此定义以及B和D一起形成5至7元饱和、部分不饱和或芳香族碳环或为含多至两个S、N或O原子的杂环，其中环中任意的有一个或两个羰基官能团和被烷基、支链烷基或环烷基任意地环取代；E直接代表键或代表直链或支链亚烷基、亚链烯基或亚炔基；G代表含6至10个碳原子的芳基或不通过N键连的且含多至3个选自N、O或S的杂原子的5至7元饱和或不饱和的杂环，所述杂环也进一步任意地与饱和、部分不饱和或芳香族6-元环稠合，或者G代表环烷基或桥接的二碳环。

美国专利5,126,366、5,166,367、5,189,171、5,235,055和5,245,051公开了一系列下式的精神抑制剂：其中Z代表氨基苯氧基、香豆素、喹诺酮、喹啉或苯并二氢吡喃；R¹和R²独立地代表H、烷基、烷氧基、芳烷氧基、链烷酰氧基、羟基、卤素、氨基、一-或二-烷基氨基、链烷酰氨基或链烷磺酰氨基，或者R¹和R²一起为亚甲基二氧基、亚乙基二氧基或亚丙基二氧基；R³为H或烷基；n为整数2、3或4之一。

本发明提供了一组新的式I精神抑制剂或其药物可接受盐：其中

R¹和R²独立地为H、有1至6个碳原子的烷基、苯基或苄基；或R¹和R²一起形成由下文定义的R³任意取代的亚苄基或有1至6个碳原子的亚烷基，或者R¹和R²与其相连的碳原子一起形成羰基部分或含3至6个碳原子的环烷基基团；

R³为H、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、有1至6个碳原子的烷基、有1至6个碳原子的烷氧基、有7至12个碳原子的芳烷氧基、有2至6个碳原子的链烷酰氧基、氨基、每个烷基基团含1至6个碳原子的一-或二-烷基氨基、有2至6个碳原子的链烷酰氨基、有1至6个碳原子的链烷磺酰氨基；

R⁴为H或有1至6个碳原子的烷基；

m为整数0、1或2之一；

n为整数0、1、2、3、4、5或6之一；

Z为H，羟基，有1至6个碳原子的烷基，有2至6个碳原子的链烯基，有2至6个碳原子的炔基，有1至6个碳原子的烷氧基，有3至8个碳原子的环烷基，有7至15个碳原子的多环烃基，任意地由上文定义的R³取代的苯基，任意地由上文定义的R³取代的苯氧基，任意地由上文定义的R³取代的萘基，任意地由上文定义的R³取代的萘氧基，杂芳基或杂芳氧基，其中杂芳基或杂芳氧基的杂环选自噻吩、呋喃、吡啶、吡嗪、嘧啶、吲哚、吲唑、咪唑、苯并二氢吡喃、香豆素、喹诺酮、喹啉、苯并异噁唑、苯并噁唑、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑或异噁唑，以及所述杂环任意地由上文定义的R³取代。