[发明专利]神经酰胺类化合物，其制备方法及其用途

说明书

本发明涉及神经酰胺[或称为N-脂酰基(神经)鞘氨醇，英文为ceramide]类新化合物，其制备方法及其用途，尤其是在化妆，或皮肤或皮肤病学上用于治疗和保护皮肤，毛发，指甲和睫毛。

皮肤受凉，阳光照射，处于低相对湿度环境，洗涤组合物重复处理和与有机溶剂接触是以不同程度导致皮肤明显或可见干燥的因素。皮肤变得更为干燥和缺乏柔韧性并且皮肤松驰或不光滑感就更为突出。此外，常经受某些毛发处理后的毛发也失去其光泽或亮丽外观并且可能变得粗糙和易脆。

本申请人因此已开发出可防止或纠正皮肤出现明显或可见干燥现象并且可恢复皮肤的柔软性或柔韧性，同时也可使毛发光亮和柔滑的化合物。

已提出用神经酰胺解决该问题。的确已知这些化合物是角质层中interconéocytair脂类的主要构造成分并且有助于保持皮肤阻挡层的完整性。

化妆品中所用神经酰胺常为天然提取物，尤其是取自猪皮，牛脑，鸡蛋，血细胞，植物如小麦等(见日本专利申请J 86/260008和J 87/120308)。还提出用这些神经酰胺保护毛发(EP 0,278,505)。

因此，这总是涉及到或大量或少量含神经酰胺的混合物，但其组成难于控制。而且，这些混合物易受细菌污染。所以，又难于保存这些混合物。在这类混合物来源于动物时，还有受BSE(encéphalopathiebovine spongiforme或bovine spongiform encephalopathy)制剂污染的危险。

每一种天然神经酰胺都有明确而且独特的立体异构体如已提出的二氢(神经)鞘氨醇，植物鞘氨醇或4-羟二氢(神经)鞘氨醇和(神经)鞘氨醇(也称为sphingénine)，其结构分别是(2S，3R)-2-氨基-1，3-十八碳烷二醇，(2S，3S，4R)-2-氨基-1，3，4-十八碳烷三醇和(2S，3R，4E)-2-氨基-4-十八碳烯-1，3-二醇[见J.Biochem.79，11-21(1977)]。

为了解决这些问题，我们已提出合成神经酰胺，尤其可参见欧洲专利申请No.0,500,437。用于旨在治疗或处理和保护皮肤和毛发的化妆或皮肤用组合物时，这些化合物具有润湿或润肤润发(hydratant)功效，可防止皮肤或毛发出现某些明显或可见的干燥现象。

但是，仍需要开发出用于化妆或皮肤用组合物时其润湿或润肤润发效果优于上述专利申请所述化合物效果的新化合物。

值得注意的还有专利申请WO 94/10131，其中说明了可获得一系列或一族类似于DOWNING分类法(J.I.D.-84，410-412，1985)中神经酰胺1的神经酰胺的发酵方法，不幸的是该法仅限于得到这类神经酰胺。

本发明目的是提出下式新化合物：其中：

^*R₁是C₁₀-C₂₅含羟基的饱和或不饱和烃基

^*n是0或1；

^*R₂在n是1时是C₁-C₃₁直链或支链的饱和或不饱和烃基；在n是0时是C₂-C₃₁直链或支链的饱和或不饱和烃基；

这类化合物呈现为至少在式(I)的氨基醇部分的异构体混合物形式。

这些新化合物用于化妆或皮肤用组合物时具有极好的润肤和/或润发功效。

R₁是含羟基的饱和烃基时，则羟基相对于-CHOH-基团中的碳优选处于α位。该羟基可呈现为被取代形式。这类基团尤其可用式-O-CO-CHOH-R₄表示，其中R₄是C₁-C₃₁直链或支链的饱和或不饱和烃基。

R₁是含羟基的不饱和烃基时，则R₁在相对于-CHOH-基团中的碳的α位优选带有烯类(éthylénique)基团。更具体地讲，至少有一个羟基，优选是该羟基处于相对于烯类基团的α位。

R₁优选是含羟基的饱和烃基。

R₁优选是C₁₂-C₂₃含羟基的饱和或不饱和烃基。

R₂优选是直链烃基，更优选是C₂-C₂₅烃基。