[发明专利]用于医疗的双环脒衍生物

说明书

本发明涉及双环脒衍生物，它们的制备方法，含有它们的组合物及其在医疗中的应用。

已知某些脒衍生物可在医疗中采用。在美国专利3669974(USVPharmzceutical Corp.)和英国专利申请2226562(Boots)中记述了N-苯基脒衍生物可用于治疗糖尿病，在国际专利申请WO 92/04054(University of Oregon)中记述了N’N”-二取代脒可用于治疗高血压，抑郁和产生幻觉的状态。在比利时专利717740和英国专利1180629(均为Delalande)中记叙了某些脒和对称的二脒作为抗过敏剂在治疗发炎和高血压中的应用。在德国专利申请DE-OS-2321330(Bayer)中也记叙了脒衍生物作为除草剂的用途。

例如在国际专利申请WO 94/12163(Abbott)，WO 93/13066和WO 94/12165(均为Wellcome)和欧洲专利申请446699(MerrellDow)，547558和558468(均为Washington University)中记叙了氧化氮合成酶抑制剂在治病中的应用。在申请的优先权日以后，公开的6个文献：WO 95/00505，WO 95/09619，WO 95/09621(均为Wellcome)，WO 95/10266(Otsuka)，WO 95/11231和WO95/11014(均为Searle)中也记叙了氧化氮合成酶抑制剂在医疗中的应用。

申请人在前面已记叙了作为氧化氮合成酶抑制剂的胍衍生物和脒衍生物在治疗特别是神经变性疾病方面的应用(WO 94/21621，WO95/05363)。第二个文献是在申请的优先权日以后公开的。

我们现在发现了具有有用药理活性的一组新的双环脒衍生物。

本发明第一方面提供了通式I化合物及其可药用盐：其中D表示含有1-4个选自O，N或S的杂原子的5元芳杂环，该环在碳原子上可被卤素，三氟甲基，C_1-6烷基，硝基或氰基任选取代，并且通过碳原子与式I化合物的其余部分相连；

A表示N(X)或CH(-(CH₂)_m-NXY)；

U表示NH，O或CH₂；

V表示(CH₂)_a；

W表示(CH₂)_b；

a和b独立地表示整数0-3，条件是a+b是在1-3范围内；

X和Y独立地表示氢，C_1-6烷基或基团-(CH₂)_nQ，或-NXY表示哌啶基，吡咯烷基，吗啉基或四氢异喹啉基；

Q表示被一或多个选自C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6全氟烷基，卤素，硝基或氰基的取代基任选取代的联苯基或苯基；

m表示整数0-5；

n表示整数0-6；

或链U-V-A-W定义如上，只是不饱和的除外，

或链U-V-A-W表示在碳原子上被-(CH₂)_m-NXY取代的-NH-CH₂-CH₂-O-，其中m，X和Y的定义如上。

优选的式I化合物及其可药用盐由式IA表示：其中T表示被-(CH₂)_m-NXY取代的C_3-5饱和或不饱和亚烷基链；被-(CH₂)_m-NXY取代的-O-(CH₂)₂-NH-；或-U-(CH₂)_a-N(X)-(CH₂)_b-；

X和Y独立地表示氢，C_1-6烷基或基团-(CH₂)_nQ，或-NXY表示哌啶基，吡咯烷基，吗啉基或四氢异喹啉基；

Q表示被C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，三氟甲基，卤素，硝基或氰基任选取代的苯基；

和U，m，n，a，b和D的定义如上，