[发明专利]作为5－HT1A拮抗剂的双环甲酰胺

说明书

本发明涉及新的双环甲酰胺衍生物，它们的制备方法，它们的应用和涉及含有它们的药物组合物。本发明新的化合物通过与5-HT受体结合(在下文更详细地说明)而作用于中枢神经系统，因此可被用作治疗人和其它哺乳动物的药物。

本发明新的化合物是下述通式的化合物和其药学上可接受的酸加成盐：

式Ⅰ中

X表示-CR²=CR²-或-(CR²)_q-；

m表示0、1或2；n表示0、1或2；p表示0、1、2或3和q表示0、1、2或3；

A表示被一个或多个低级烷基基团任选取代的，具有1或2个碳原子亚烷基链；

R是单或双环芳基或杂芳基基团；

R¹是芳基或芳基(低级)烷基基团；

以及每个R²独立的是氢或低级烷基。

本文所用的术语“低级”是指含有1-6个碳原子的基团，优选的此类基团含有1-4个碳原子。“低级烷基”的实例是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基和异戊基。

本文所用的“芳基”是指具有6-10个碳原子的芳香族基团(例如苯基或萘基)，它们可被一个或多个取代基任选取代。优选的取代基是低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基)、卤素、卤代(低级)烷基(如三氟甲基)、羟基、腈、(低级)烷基羰基、(低级)烷氧基羰基、氨基、(低级)烷基氨基、二(低级)烷基氨基、氨基羰基、(低级)烷基氨基羰基、二(低级)烷基氨基羰基、硝基、-CHO或硫代(低级)烷基取代基。在芳香环上的二个取代基可以连接在一起形成另一个环系。例如R可以是任选取代的四氢萘基基团(如5-(1,2,3,4-四氢化萘)基5-tetra linyl)或下式的含氧双环基团：其中含有氧原子的杂环环共有5-7个环节，所述的杂环环是非芳香族的并且除了所述的氧原子以外还任选地含有一个或多个杂环节(如O,N和S)，以及含氧双环基团任选的被一个或多个取代基所取代，如被上文提及的、与“芳基”相关的取代基所取代。优选的此类含氧双环基团是8-苯并二氢呋喃基(8-chromanyl)或选择取代的下式基团：

术语“杂芳基”是指含有一个或多个杂原子(如氧原子、氮原子、硫原子)的，以及可被一个或多个取代基任选取代的芳基基团。适当的取代基的实例是上文与“芳基”相关的基团。例如杂芳基基团可含有多达12个环原子。例如杂芳基基团可以是含有5-7个环原子的单环基团，或者是含有8-12个环原子的双环基团。优选的杂环含有一个或二个选自氮、氧和硫的杂原子。

当R是杂芳基时，优选的是任选取代的嘧啶基(特别是2-嘧啶基)、任选取代的吡啶基(如吡啶-2-基)、任择取代的吲哚基(特别是吲哚-4-基或吲哚-7-基)、任择取代的吡嗪基(特别是2-吡嗪基)、任选取代的喹啉基或异喹啉基(特别是1-异喹啉基)或任选取代的苯并呋喃基(特别是4-或7-苯并呋喃基)，其中的任选取代基是上文与芳基相关的取代基。

优选的式Ⅰ化合物具有下面的特征性基团，或者是单独的，或者是以任何可能的结合形式：

(a)下述环系表示(ⅰ)或(ⅱ)或(ⅲ)下式基团其中p是2或3,q是0、1、2或3，例如下式基团或(ⅳ)

(b)Ais-CH₂CH₂-

(c)R是任选取代的苯基基团，如2-(低级)烷氧基苯基(例如2-甲氧基苯基)，任选取代的吡啶基基团或任选取代的吲哚基基团(如任选取代的吲哚-4-基基团)，和(d)R¹是取代的或未取代的的苯基。