[发明专利]信号蛋白质和肽的渐进修饰，超激动剂与拮抗剂

权利要求书

1、一种人类白细胞介素-3的修饰方法，优选引入一种或多种的下列特点：增强的生物活性，增强的稳定性，抑制的抗原性，获得的抵抗活性或细胞抑制活性。

2、按照权利要求1的方法，其中，修饰是渐进的修饰，优选的是在逐渐变化的条件下进行，其中变化下列条件的一种或多种：pH5.0和7.0之间，优选的步长为0.5个pH单位，和/或时间，或试剂浓度。

3、一种按照前述权利要求的一项或多项的方法，其中，底物不是人类IL-3，而是一种或多种的下列优选人类的蛋白质或肽：其他白细胞介素，造血生长因子，肽类激素或蛋白质激素，信号肽或信号蛋白质，生物活性蛋白质或肽。

4、一种按照前述权利要求的一项或多项的方法，其中，是以屏蔽由抗原应答诱导蛋白质或肽中氨基酸的相互作用来降低抗原性。

5、一种按照前述权利要求的一项或我项的方法，其中，因为屏蔽了形成蛋白酶的结合部位氨基酸的可能相互作用而改变了稳定性。

6、一种按照前述权利要求的一项或多项的方法，其中，通过屏蔽降低其受体结合的残基，而使肽或蛋白质的受体结合加强。

7、一种按照前述权利要求的一项或多项的方法，其中，通过引进一新的化学相互作用，优选的为电荷，最好是负电荷，而使肽或蛋白质的受体结合力加强。

8、一种按照前述权利要求的一项或多项的方法，其中，修饰特定于少数类型的氨基酸，一种形式的氨基酸，例如胺-残基和/或甚至肽或蛋白质中的一个胺-残基，例如N-末端。

9、一种按照前述权利要求的一项或多项的方法，其中，修饰特定于涉及催化活性的一个或多个残基，优选的为His-残基。

10、一种按照前述权利要求的一项或多项的方法，其中，修饰特定于涉及催化活性的一个或多个残基，优选的为His-残基，以引入抵抗的和/或细胞抑制活性。

11、一种用于蛋白质和肽的化学或非化学修饰方法，通过破坏磷酸结合以引入拮抗的和/或细胞抑制活性。

12、一种应用渐进化学修饰和可逆试剂对肽或蛋白质上选择的氨基酸作特异性化学修饰的方法。

13、一种用非变性电泳来测定电荷的变化，蛋白酶处理和质谱，优选的为激光解吸质谱法对化学修饰的氨基酸定位的方法。

14、一种用如前述权利要求所述的化学修饰，优选的为渐进的方式，非变性电泳，活性测定和修饰残基的定位来定位蛋白质或肽上生物学上重要的残基的方法。

15、一种如前述权利要求的一项或多项中所叙述的生物活性蛋白质或肽的渐进化学修饰方法，其中，修饰可用很特异的方式，通过用前述叙述的在蛋白质或肽上定位涉及生物活性残基的方法来进行。

16、仅在下列一个或多个残基上进行修饰的人类白细胞介素-3，即Ala¹，His²⁶，Lys²⁸，Lys⁶⁶，His⁹⁵，His⁹⁸，Lys¹⁰⁰或Lys¹¹⁶。

17、含有按前述权利要求的一项或多项制备的一种修饰的肽或蛋白质(以混合形式或化学结合形式)的任何制剂。

18、一种修饰的信号物质，优选的为蛋白质激素，肽类激素，生长因子，造血生长因子，干扰素，白细胞介素和/或克隆刺激因子，其中，修饰是处在或紧靠近部分的或全部活性中心。

19、一种如前述权利要求的一项或多项所述的物质，其中，催化活性发生了改变。

20、一种如前述权利要求的一项或多项所述的物质，其中，修饰是处于或紧靠近金属结合中心，优选的为锌结合中心。

21、一种如前述权利要求的一项或多项所述的物质，其中，金属离子是处于或紧靠近催化中心。

22、一种如前述权利要求的一项或多项所述的物质，其中，金属离子在未修饰的物质中具有催化功能。