[发明专利]治疗食品组合物和降低血糖波动的方法

说明书

与申请有关的背景

本申请是1994年3月15日待审查申请08/213542的接续申请。

本发明涉及糖尿病的治疗方法。更具体地说，本发明涉及防止糖尿病患者血糖水平剧烈波动的治疗方法和组合物。

低血糖主要有两种。迅速的肾上腺释放引起出汗，震颤，心动过速，焦虑和饥饿。中枢神经系统的症状包括头晕，头痛，精神迟钝，意识模糊，行为不正常，抽搐以及丧失意识。低血糖经常发生或严重时，神经系统的症状更突出，而肾上腺期可能识别不出来。随着血浆葡萄糖的迅速降低或大波动(如在胰岛素反应中一样)，肾上腺素能的症状就会明显(Harrison’sPrinciples of Internal Medicine，11th Ed.，McGraw-Hill BookCompany，New York，1987，p.1800)。

已经开发了许多方法以达到将糖尿病患者的血液葡萄糖保持在一相对稳定水平的目的，如开环的连续皮下胰岛素泵和多天注射胰岛素。这些强化的胰岛素方案是与家中的葡萄糖检测结合在一起的，许多患者通过每天刺指6-8次来测量其血液葡萄糖水平以确保接近要保持的正常血糖水平。开出这种处方是因为研究已经表明，通过避免过量的高血糖水平，可以改善糖尿病患者的长期排出。但是这种降低高血糖发作的方案还会使患者经历更低的血糖反应(低血糖)。

糖尿病并发症和控制试验的结果表明，强化胰岛素治疗，尽管它会延缓并减少长期视网膜，肾脏和神经病，但会使低血糖增加3-9倍，其中大多数是在夜间发作(L.Y.Dawson，Clinical Diabetes，11：88-96，1993)，有时这些低血糖的发氏族严重的，而且会导致丧失意识和抽搐。严重低血糖在夜间更经常发生，而与在白天不同，患者在睡觉。醒来时，糖尿病患者可能会开始感觉到低血糖反应，而且可能会用糖来进行自我治疗以使其血糖恢复到正常范围。在睡着时，患者没有这种意识，因此这时的低血糖就更危险。

需要开发各种方法以便在连续强化治疗糖尿病过程中减少低血糖的发生。已经用玉米淀粉有效地防止与I型糖原贮存有关的低血糖，这种病在肝，肾和肠中有遗传性葡萄糖-6-磷酸酶活性缺失或缺陷，从而导致糖原在这些器官中积累和禁食期间的低血糖。在·摄取未烹调的玉米淀粉后6-  8小时都不会产生低血糖(J.I.Wolfsdorf，etal.，Am.J.Clin.Nutr.，51：1051-7，1990)。但是，用于这种治疗的玉米淀粉的剂量为每kg体重1.75g。该剂量远远高于糖尿病患者可以耐受的剂量。

另一项研究在在糖尿病患者中完成的，在患者住院期间供给玉米淀粉，结果血液中的葡萄糖水平的最低点降低。使儿童禁食，然后用未烹调的玉米淀粉作为标准就寝时间小吃的完全碳水化合物含量(30g的碳水化合物)给他们(M.T..Ververs et al.，Eur.J.Clin.Nutr.，47：268-73，1983)。然而，在该项研究中，玉米淀粉并未能防止低血糖，而且研究人员也未对不同剂量进行评价以确定最大效力。

因此，还需要一种更好的方法来治疗I型和II型糖尿病。具体地说，需要治疗或保持的方法来避免严重的低血糖发作，同时又不会引发高血糖。

通过摄取治疗食品组合物来调节和稳定糖尿病患者中的血液葡萄糖水平，所述组合物含糊缓慢代谢的复合碳水化合物，优选未烹调的玉米淀粉，更迅速代谢的复合碳水化合物，蛋白质和脂肪。所述食品组合物从胃肠道缓慢吸收，然后在糖尿病患者中可保持高达9小时的相对稳定的血糖水平。

优选在就寝时间前将所述水平组合物(可以是小吃形式的)施用给糖尿病患者，而且可基本有效地防止低血糖的夜间发作，同时又不会引起高血糖。

本发明涉及施用给患I型或II型糖尿病患者的治疗水平组合物，以帮助保持适当的血液葡萄糖调节并防止其大的波动，即低血糖和高血糖发作。将治疗组合物作为治疗全过程中的一部分施用，所述全过程包括控制饮食，施用胰岛素和/或在适当情况下的其他药疗法。

新食品组合物含有其必要组分：

a)  从人胃肠道缓慢吸收的复合碳水化合物(下文称为“缓慢吸收的碳水化合物”)，即消化缓慢，而且甚至在3-4小时后均不能完全代谢；

b)  从消化道更迅速吸收的复合碳水化合物(下文称为“迅速吸收的碳水化合物”)；    

c)  蛋白质；和

d)  脂肪。

如本文所用的，术语“复合碳水化合物”指包括淀粉，多聚葡萄糖和其他多糖的大分子碳水化合物。