[发明专利]用作平滑肌松驰药的环丁-3-烯-1，2-二酮衍生物

说明书

本发明涉及新的具有平滑肌舒张活性的环丁-3-烯-1，2-二酮-3-基取代的苯并吡喃，1，2-二氢化茚及四氢化萘酮，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗与心血管系统、泌尿道、肺系统或胃肠道的平滑肌过度收缩有关的疾病及病症方面的应用，所述疾病和病症如高血压，外周血管病，充血性心衰竭，尿失禁，过敏性大肠综合症，哮喘及脱发。

下述文献中已公开了可用于治疗高血压的6-取代的-4-氨基苯并吡喃类化合物：公开的PCT专利申请WO 92/19611及WO 92/20672，公开的欧洲专利申请EP 0158923和EP 0427606，以及美国专利4,925,839，4,908,378和4,616,021。在美国专利5,208,246和公开的欧洲专利申请EP0413438中公开了具有抗高血压和支气管扩张活性的6-取代-4-氨基四氢化萘-1-酮类化合物。在公开的欧洲专利申请EP 0413438和EP 0426379中公开了可用于治疗高血压和呼吸道疾病的5-取代的-3-氨基-1，2-二氢化茚化合物。已公开的欧洲专利申请EP-0376524中公开了抗高血压药6-取代的-4-氨基苯并吡喃，四氢化萘或四氢化喹啉。上述专利和公开的专利申请中没有一篇公开了在其稠环的苯环部分具有环丁-3-烯-1，2-二酮-3-基取代基的苯并吡喃，苯并萘-1-酮，或1，2-二氢化茚化合物。

                 发明概述

本发明公开了式(I)所示的化合物：其中：

R₁代表C_1-6全氟烷氧基，C_1-6全氟烷基，C_1-6烷基，C_3-10环烷基，C_2-6链烯基，C_6-10芳基，H，C_1-6烷氧基，羟基，C_1-6烷氧羰基，氨基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，任选被羟基或烷氧基取代的C_1-12单-或二-烷基氨基，或者代表含有1至3个选自N，O或S的杂原子的单或二环杂芳基；

a和b一同形成-O-连键，C＝O，或直接连键；

R₂和R₃彼此独立代表H或任选被氟取代的C_1-6烷基；

或者R₄是氢，羟基，C_1-6烷酰氧基，C_7-11芳酰氧基，氨基甲酰氧基，甲酰氧基，C_1-6烷氧羰氧基单-或二-C_1-12烷基氨基甲酰氧基，以及R₅为氢；或者R₄和R₅一同是一连键；

R₆和R₇彼此独立选自：C_1-6全氟烷氧基，C_1-6全氟烷基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，羟基，C_1-6烷氧羰基，硝基，氰基，卤素，C_{1 -6}烷基磺酰氨基，C_1-6全氟烷基磺酰氨基，氨基，C_1-6酰基氨基，C_1-6全氟酰基氨基，C_1-12单-或二-烷基氨基，C_1-6烷基磺酰基，C_6-10芳磺酰基，羧基，C_1-12单-或二-烷基氨基羰基或氢；

以及

n＝1-3。

较优选的本发明化合物为如下定义的式I化合物，其中：

R₁代表H，C_1-6全氟烷氧基，C_1-6全氟烷基，C_1-6烷基，C_3-10环烷基，C_6-10芳基，含有1-3个选自N，O或S杂原子的单-和二环杂芳基；C_1-6烷氧基，羟基，C_1-6烷氧羰基，氨基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，或任选被羟基或烷氧基取代的C_1-12单-或二-烷基氨基；

a和b一同形成-O-键；

R₂和R₃彼此独立代表C_1-6烷基，任选被氟取代