[发明专利]新的三环肟醚，其制备方法和含它们的药物组合物

说明书

本发明涉及新的三环肟醚，其制备方法和含它们的药物组合物。

一些单或多环肟醚在文献中是已知的，具体可提到的有：拜尔公司的专利EP544 168和EP544169，其要求了相应下面通式的肟醚：

所述化合物作为逆转录酶抑制剂可用于治疗逆病毒疾病如AIDS。

本申请人已发现了具有完全原三环结构的新肟醚，其出人意料地特征在于：其对5HT_2C和/或5HT₃受体及5-羟色胺再摄取部位有非常强的亲和性。该高亲和性与其对其它5-羟色胺受体的主要选择性有关。

对5HT_2C和/或5HT₃受体强烈结合的具有潜在和治疗价值的化合物是已知的并可参见下面文献：

有关化合物抑制5-羟色胺摄取方面的同样应用可见S.Z.LANGER和D.GRAHAM所著的“5-羟色胺摄取的抑制剂”文献，其来自这样的工作“从细胞生物学到药理和治疗看5-羟色胺”(D. M.VANHOUTPE等人(eds)1993 Klurver AcademicPublisher，the Netherlands)。

本发明化合物的价值更大，这是因为它们在不同部位强有力且同时起作用，从而使它们在治疗上非常有价值。

本发明更具体涉及式(Ⅰ)(Ⅰα)，(Ⅰβ)和(Ⅰγ)肟醚化合物，其顺式或反式异构体，其对映体或非对映异体和其水合物和/或其与酸或碱形成的药用加成盐，

其中：

R₁选自：

氢，

烷基，

链烯基，

环烷基，

环烷基烷基，其中直链或支链烷基链含1-4个碳原子，

羟基，

烷氧基，

任意取代的苯基，

任意取代的苯基烷基，其中直链或支链烷基链含1-4个碳原子

任意取代的苯氧基，和

任意取代的苯基烷氧基，其中直链或支链的烷基链含1-4个碳原子，

或R₁，R₂与下式

一起形成含氮的5-8员环，

R₂和R₃分别独立选自：    

氢，

烷基，

链烯基，

环烷基，

任意取代的2,3一二氢化茚基，

环烷基烷基，其中直链或支链烷基链含1-4个碳原子，

任意取代的苯基，和

任意取代的苯基烷基，其中直链或支链的烷基链含含1-4个碳原子，

或R₂和R₃与氮原子一起形成选自下面的杂环：

其中

m为0,1,2,3或4的整数，

n为0,1或2的整数，

y’选自自硫和基团

R₄选自：

氢，

烷基，和

任意取代的-(CH₂)。苯基，其中σ为0,1,2,3或4的整数，

x和y可相同或不同且分别独立代表0,1,2,3或4的整数，

A代表：

*式(a)基团：

并可与携带它的杂环形成式(Ⅰα)的噻吩并〔2,3-d〕吡咯并〔1,2-a〕吡咯：

其中R₁,R₂,R₃,x和y如前定义，R₅和R₆可相同或不同并分别独立选自：

氢，

烷基，

羟基，

烷氧基，

卤素，

三氟甲基，

烷氧羰基，

任意取代的-(CH₂)_p-苯基，其中p为0,1,2,3或4的整数，和

任意取代的-O-(CH₂)_p，-苯基，其中p’为0,1,2,3或4的整数，

*式(β)基团：

并可与携带它的杂环系统形成式(Ⅰ_β)噻吩并〔3,2-d〕吡咯并〔1,2-a〕吡咯：

其中R₁,R₂,R₃,R₅,R₆,x和y如前定义：

*式(γ)基团：