[发明专利]烷基－5－甲基磺酰基苯甲酰胍衍生物

说明书

本发明涉及式I的苯甲酰胍衍生物及其生理学可接受的盐其中：R¹是甲基或乙基，和R²是H，直链或支链C₁-C₆烷基或链烯基，C₃-C₇环烷基，未取代的或者被甲基、甲氧基、氨基、F、Cl、Br或CF₃一取代、二取代或三取代的苄基或苯基。

本发明的目的是发现具有有价值性质的新化合物，特别是那些可用于制备药物的新化合物。

已发现，式I化合物及其生理学可接受的盐具有有价值的药理学性质和良好的耐受性。

该新化合物是细胞Na⁺/H⁺反向转运体抑制剂，即抑制细胞的Na⁺/H⁺交换机理的活性化合物(Dusing等，Med.Klin.87，378-384(1992))，因此它们是良好的抗心率失常药。这些化合物特别适用于治疗因缺氧所致的心率失常。

最常见的酰基胍活性化合物是氨氯吡咪。但是，该物质主要具有降血压和促尿盐排泄作用，当治疗心率失调时，这尤其是不希望的，而其抗心率失常性质不是很明显的。

除此之外，例如EP 04 16 499中结构相似的化合物也是已知的。

本发明涉及式I化合物及其生理学可接受的盐。

本发明的物质具有良好的心保护作用，因此它们特别适用于治疗梗塞、预防梗塞和治疗心绞痛。此外，这些物质能够对抗所有的病理性缺氧损伤和局部缺血损伤，因此可以治疗由这种损伤引起的原发性疾病和继发性疾病。这些活性化合物同样非常适合于预防性使用。

由于这些物质对病理性缺氧或局部缺血状况的保护作用，因此这些化合物还可以在外科手术中用于保护那些有时不能良好供应的器官，在器官移植中用于保护移植的器官，用于血管成型术或心外科，用于神经系统的局部缺血，用于休克状态治疗和用于预防原发性高血压。

另外，该化合物还可以用作细胞增殖所引起疾病的治疗剂，这些疾病是例如：动脉硬化、糖尿病晚期并发症、肿瘤疾病、纤维变性疾病，特别是肺、肝和肾，以及器官肥大和器官增生。再者，该物质适用于诊断，用于识别那些伴随有例如红细胞、血小板或白细胞中Na⁺/H⁺反向转运体活性升高的疾病。

所述化合物的这些作用可以借助已知的方法测定，正如下列文献中所记载的那样：例如N.Escobales和J.Figueroa，J.Membrane Biol.120，41-49(1991)以及L.Counillon，W.Scholz，H.J.Lang和J.Pouyssegur，Mol.Pharmacol.44，1041-1045(1993)。

适合进行试验的动物是，例如小鼠、大鼠、豚鼠、狗、猫、猴子或猪。

因此这些化合物可以用作人用药和兽药的药物活性化合物。它们还可以用作制备其它药物活性化合物的中间体。

R²优选甲基、乙基或苯基，还优选苄基或具有3、5或6个碳原子的环烷基，即特别是环丙基、环戊基或环己基。如果R²是苯基，则优选未取代的苯基或被氟或氯取代的苯基。

因此，本发明尤其涉及这样的式I化合物，即其中至少一个上述基团具有上述一个优选的含义。一些优选的式I化合物是：N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-苯氧基-5-甲基磺酰苯甲酰胺；N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-苯氧基-5-甲基磺酰苯甲酰胺；N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-羟基-5-甲基磺酰苯甲酰胺；N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-羟基-5-甲基磺酰苯甲酰胺；N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-苄氧基-5-甲基磺酰苯甲酰胺；N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-苄氧基-5-甲基磺酰苯甲酰胺；N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-甲氧基-5-甲基磺酰苯甲酰胺；N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-甲氧基-5-甲基磺酰苯甲酰胺；N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-环丙氧基-5-甲基磺酰苯甲酰胺；N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-环戊氧基-5-甲基磺酰苯甲酰胺；N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-环己氧基-5-甲基磺酰苯甲酰胺。