[发明专利]１，２，３－三取代的氮杂环丙烷、制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种1、2、3-三取代的氮杂环丙烷，通过叶立德和醛亚胺反应制得，是合成含氮天然产物、药物或农药的重要中间体

乙烯基氮杂环丙烷衍生物是一类重要的多官能团化合物，不仅是许多生理活性物质合成中的中间体(X.Tian,etal,J.Am.Chem.Soc.1995,117,3643；J.Org.Chem.1994,59,4037；F.A.Davis.etal,J.Am.Chem.Soc.1995,117,3651；N.-S.Kim.etal.J.Org.Chem,1993,58,7096)，而且由于它能发生乙烯基氮杂环丙烷-二氢吡咯重排反应[T.Hudlicky and J.W.Reed,in"comprehesive0rganic Synthesis",B.M,Trost and I.Fleming(Ed.).Vol 5,P.899,pergamon press,oxford,1991；D.Tanner,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1994.33,599]和氮杂-(2,3)-维博希重排反应(J.hmanand P.Somfai,J.Am.Chem.Soc.1994,116,9781；TetrahedronLett,1995,36,303；ibid,1995,36,1953)，而被用于含氮天然产物、药物或农药的合成研究中。氮宾(nitrene)与烯烃反应(Z.Li,etal,J.Am,Chem,Soc.1993,115,5326；D.A.Evans,etal,ibid,1993,115,5328)或卡宾(Carbene)与亚胺的反应(K.B,Hansen,etal,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1995,34,676)，由于存在区域选择性问题及使用重氮化合物的危险性，难以应用于工业化生产氮杂环丙烷衍生物。所以，至今乙烯基氮杂环丙烷衍生物的合成往往通过多步转化来实现(A.Satake,etal,Synlett 1995,1,64),乙炔基氮杂环丙烷衍生物报导甚少(N.Manisse and J.Chuche,Tetrahedron 1977,33,2399)，通常亚胺只能与活泼的叶立德生成

氮杂环丙烷衍生物(P,Mosset,atal.Synth.Commun,1985,15,749；R.S.Tewari,etal,sunthesis,1983.330；J.L.Ruano,etal,Tetrahedron Nett,1995,36,295)。所以，人们探索这类多官能团及高反应活性化合物和简易的制备方法，以期望用于合成活性物质。

本发明的目的就是为了解决上述问题而提供1、2、3-三取代的氮杂环丙烷。是一种乙烯基或乙炔基氮杂环丙烷衍生物。

本发明的目的还提供一种制备1、2、3-三取代的氮杂环丙烷的方法。

本发明的另一目的是提供一种上述氮杂环丙烷的用途。

本发明提供的1、2、3-三取代的氮杂环丙烷是具有乙烯基、乙炔基、具取代基的乙烯基或乙炔基氮杂环丙烷及其衍生物，具有如下分子式：该化合物可以是反式异构体、顺式异构体或两种顺反异构体的混合物。其中R是芳基、杂芳基或α、β-不饱和基，R¹是乙烯基、乙炔基、β-取代的乙烯基或乙炔基，R²是苯磺酰基、甲基或乙基苯磺酰基、甲基或乙基磺酰基，所述的芳基是苯基，萘基，卤代、硝基、羟基、甲氧基、C_1-3的烷基单取代或多取代的苯或萘基，所述的杂芳基是吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基或氮萘基，所述的α、β-不饱和基是乙烯基、苯乙烯基或二苯乙烯基，所述的β-取代的乙烯基或乙炔基是芳基、三甲基硅基或酯基取代的乙烯基或乙炔基。

本发明还提供一种制备上述1、2、3-三取代的氮杂环丙烷的方法，基于本发明醛亚胺的N上带一个强吸电子基，使醛亚胺被活化，从而可与由烯丙基或取代的烯丙基、炔丙基或取代的炔丙基的二或三烷基或二或三芳基硫盐、胂盐、碲盐与碱生成的叶立德反应，而不发生烯丙基硫叶立德在低温时[2,3]-6-重排，能以优异产率生成1、2、3-三取代的乙烯基或乙炔基氮杂环丙烷及其衍生物。该反应可以在碱存在下和极性溶剂中进行，低温至室温下几分钟到数十分钟即可完成。所述的被活化的醛亚胺可以是芳基、杂芳基或α、β-不饱和醛亚胺，也可以是相应于上述醛亚胺的含氟或全氟的醛亚胺。反应可用下述反应式表示：