[发明专利]氧代异佛尔酮衍生物的不对称氢化

说明书

本发明涉及氧代异佛尔酮(ketoisophorone)衍生物的对映体选择性氢化的新方法，即制备下列式Ⅰ的旋光活性化合物的新方法，其中R代表低级烷基、低级烷氧基、苯基、苄基或-NR¹₂，R¹代表低级烷基、苯基、苄基或氢，并且*代表旋光活性中心。

式Ⅰ化合物是制备3-羟基-类胡萝卜素类(尤其是玉米黄素)的重要中间体，通过水解反应，式Ⅰ化合物可转化成phorenol(1)，并在进一步的反应步骤中转化成旋光活性的actinol(2)(参见Helv.Chim.Acta 63(1980)，1451)。迄今已作出许多努力，试图直接对映体选择性地氢化用作合成actinol(2)的离析物的氧代异佛尔酮(3)。在这方面，不仅用钉而且用铑催化剂制得了作为主要产物的二酮(6)，但是该旋光体的产率很低。同样也曾试图通过衍生氧代异佛尔酮(3)来制备更合适的用于氢化的底物。例如，不对称地氢化环状缩醛(5)并随后进行水解，得到仅有10％对映体过剩(ee)的二酮(6)；而在不对称氢化甲基烯醇醚(4)中，制得50％ee的二酮(6)(参见Brunner等人的J.Organomet.Chem.456(1993)，71及该文献中引述的参考文献)。

本发明提供一种通过不对称氢化工业制备actinol(2)的方法。现已发现，在合适的溶剂中在手性二膦配体的阳离子铑配合物存在下，对映体选择性地氢化氧代异佛尔酮的酰基-衍生物，能够以高的旋光产率得到相应的phorenol酰基衍生物。

因此本发明涉及下列通式Ⅰ化合物的制备方法，其中R代表低级烷基、低级烷氧基、苯基、苄基或-NR¹₂，R¹代表低级烷基、苯基、苄基或氢，并且*代表旋光活性中心；该方法包括：在旋光活性二膦配体的铑配合物存在下，不对称地氢化下列通式Ⅱ的氧代异佛尔酮的烯醇衍生物，其中R如前定义。

式Ⅲ的阳离子铑配合物用作本发明的催化剂， [ Rh ( Y ) L n ] + A - · · · · · · · · · · III ]]>其中L代表中性配体，

n代表0、1或2，

A^-代表一种阴离子如BF^-₄、CF₃SO^-₃、PF^-₅、ClO^-₄或者B(C₆H₅)^-₄，并且

Y代表手性二膦。

尤其合适的催化剂是下列的式Ⅲ的阳离子配合物，其中手性二膦(Y)代表下式化合物：其中X代表-COR⁶、COOR⁶、CONR³₂、SO₂R⁶或POR⁵₂，

R²代表环烷基或烷基，

R³代表氢、环烷基或烷基，

R⁴代表低级烷基或低级烷氧基，

R⁵和R^5’各自独立地代表芳基或杂芳基，并且

R⁶代表芳基、杂芳基、环烷基或烷基。