[发明专利]有7－(4－氨基甲基－3－肟)吡咯烷取代基的新喹啉羧酸衍生物和其制法

权利要求书

1.下式(I)代表的喹啉羧酸或二氮杂萘羧酸衍生物或其药用无毒盐、其生理可水解酯、溶剂化物或异构体：

其中R代表氢，甲基或氨基；Q代表C-H，C-F，C-Cl、C-OH、C-CH₃、C-O-CH₃或N；R₁代表环丙基、乙基、或被一个或多个氟原子取代的苯基；R₂代表下面a)到e)中的一种：

a)氢、直链或支链C_1-4烷基、环丙基、环丙基甲基、C_3-6炔基，2-卤代乙基，甲氧基甲基，甲氧羰基甲基，苯基或烯丙基，

b)下式(1)基团，

其中X代表氢，2，3或4-氟，氰基，硝基，甲氧基，C_1-4烷基，或2，4-二氟，

c)下式(2)基团，

d)下式(3)的杂芳基甲基，

e)下式(4)基团，

其中n为0或1，m为0、1或2，及X代表亚甲基、O或N，和R₃和R₄相互独立地代表氢或C_1-3烷基。

2.权利要求1的化合物，其中Q代表C-H，C-F，C-Cl，C-OMe或N，R代表氢或氨基，R₁代表环丙基或2，4-二氟苯基，R₂代表氢，甲基，异丙基，叔丁基，苯基，高炔丙基，2-氟乙基，苄基，2-氟苄基，2-甲基苄基或2-甲氧苄基。

3.权利要求2的化合物，其中Q代表C-H，C-F，C-Cl或N，R代表氢或氨基，R₁代表环丙基和R₂代表甲基，叔丁基，高炔丙基，2-氟乙基，苄基，2-氟苄基或2-甲氧苄基。

4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R₃和R₄为氢。

5.权利要求1的化合物，其为下式的7-(4-氨基甲基-3-甲氧亚氨基吡咯烷-1-基)-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢1，8-二氮杂萘-3-羧酸或其药用无毒盐、生理可水解酯、溶剂化物或异构体

6.权利要求5的化合物，其为Z异构体形式。

7.制备式(I)喹啉羧酸或二氮杂萘羧酸衍生物或其药用无毒盐、其生理可水解酯、溶剂化物或异构体的方法，其中R代表氢、甲基或氨基；Q代表C-CH，C-F，C-Cl、C-OH、C-CH₃、C-O-CH₃或N；R₁代表环丙基、乙基、或被一个或多个氟原子取代的苯基；R₂代表下面a)到e)中的一种：

a)氢、直链或支链C_1-4烷基、环丙基、环丙基甲基、C_3-6炔基，2-卤代乙基，甲氧基甲基，甲氧羰基甲基，苯基或烯丙基，

b)下式(1)基团，

其中X代表氢，2，3或4-氟，氰基，硝基，甲氧基，C_1-4烷基，或2，4-二氟，

c)下式(2)基团，

d)下式(3)的杂芳基甲基，

e)下式(4)基团，

其中n为0或1，m为0、1或2，及X代表亚甲基、O或N，和R₃和R₄相互独立地代表氢或C_1-3烷基；其特征在于：在溶剂中于酸接受体存在下，将式II化合物，其Q、R和R₁如上定义，X代表卤素与式(III)化合物反应，其中R₂，R₃和R₄如上定义

8.权利要求7的方法，其中式(III)化合物使用与盐酸、氢溴酸或三氟乙酸的盐的形式。

9.权利要求7的方法，其中式(III)化合物相对式(II)化合物使用等摩尔量至10倍摩尔量。

10.权利要求7的方法，其中所述溶剂选自：乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，吡啶，六甲基磷酰胺。