[发明专利]LL－F28249化合物23－亚氨基衍生物的23－E异构体的纯化方法

说明书

LL-F28249化合物的23-亚氨基衍生物、其制备和使用在美国专利No.4，916，154中有描述。这些化合物在人和动物保健领域中对预防或控制蠕虫、外寄生物、昆虫和螨的感染特别有用。

LL-F28249α的23-(O-甲基肟)的23-E异构体的各种制剂在全世界范围内使用。制备这些制剂时，使用高纯度技术材料是极合乎需要的。然而，当前用于含LL-F28249化合物23亚氨基衍生物的23-E异构体的技术材料增加纯度的方法艰难而费时。

美国专利No.4，988，824描述了23-(C₁-C₆烷基肟)-LL-F28249化合物的制备方法和23-(C₁-C₆烷基肟)-5-[(对-硝基苯甲酰基)氧基]-LL-F28249化合物的纯化方法。但是，美国专利4，988，824所述方法偶尔产生含23-(C₁-C₆烷基肟)-LL-F28249化合物的23-Z异构体的产物，且其中描述的纯化过程没有从所需的23-E异构体中分离掉23-Z异构体。

因此，本发明的目的是提供LL-F28249化合物23-亚氨基衍生物的23-E异构体的纯化方法，该方法与现有技术中的已知方法比较，不太艰难，费时较少，且更有效。

本发明提供一种方法，增加存在于第一混合物中的LL-F28249化合物23-亚氨基衍生物的23-E异构体的纯度，该方法包括：将含有具有结构式Ⅰ的LL-F28249化合物23-亚氨基衍生物23-E异构体的第一混合物其中

R为甲基、乙基或异丙基；

R₁为氢或甲基；

R₂为C₁-C₆烷基，C₁-C₄烷氧甲基，苄基，烯丙基，炔丙基，苯基，CH₂CO₂-(C₁-C₄烷基)，N-(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，N-(烯丙基)氨基甲酰基，N-(炔丙基)氨基甲酰基，N-(苯基)氨基甲酰基，N-(氯苯基)氨基甲酰基，N-(二氯苯基)氨基甲酰基，N-(苄基)氨基甲酰基，C₁-C₆链烷酰基，氯乙酰基，甲氧乙酰基，在苯环上可任意地被一个或两个卤原子、C_a-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或硝基取代的苯乙酰基，在苯环上可任意地被一个或两个卤原子、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或硝基取代的苯氧乙酰基，或在苯环上可任意地被一个或两个卤原子、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或硝基取代的苯甲酰基。

与保护剂和碱反应，生成第二混合物，它包含具有结构式Ⅱ的固体化合物其中，R、R₁和R₂如上关于式Ⅰ所述，R₃为保护基，

将第二混合物与甲醇混合，分离式Ⅱ化合物，并将式Ⅱ化合物去保护基。

LL-F28249化合物23-亚氨基衍生物的23-E异构体在人和动物保健领域和农业上对预防或控制蠕虫、外寄生物、昆虫、线虫和螨的感染特别有用。对于人和动物应用，那些化合物可经口或非经胃肠道投与。当制备用于人或动物的制剂时，使用高纯度技术材料是极合乎需要的。但是，含LL-F28249化合物23-亚氨基衍生物的23-E异构体的技术材料的纯度并非总能令人满意。为增加那些化合物的纯度，采用了艰难和费时的方法。