[发明专利]LL－F28249化合物23－亚氨基衍生物的23－E异构体的纯化方法

权利要求书

1．增加存在于第一混合物中的LL-F28249化合物23-亚氨基衍生物的23-E异构体的纯度的方法，其特征在于：将含有具有结构式Ⅰ的LL-F28249化合物23-亚氨基衍生物23-E异构体的第一混合物其中

R为甲基、乙基或异丙基；

R₁为氢或甲基；

R₂为C₁-C₆烷基，C₁-C₄烷氧甲基，苄基，烯丙基，炔丙基，苯基，CH₂CO₂-(C₁-C₄烷基)，N-(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基，N-(烯丙基)氨基甲酰基，N-(炔丙基)氨基甲酰基，N-(苯基)氨基甲酰基，N-(氯苯基)氨基甲酰基，N-(二氯苯基)氨基甲酰基，N-(苄基)氨基甲酰基，C₁-C₆链烷酰基，氯乙酰基，甲氧乙酰基，在苯环上可任选地被一个或两个卤原子、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或硝基取代的苯乙酰基，在苯环上可任选地被一个或两个卤原子、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或硝基取代的苯氧乙酰基，或在苯环上可任选地被一个或两个卤原子、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或硝基取代的苯甲酰基，

与保护剂和碱反应，生成第二混合物，它包含具有结构式Ⅱ的固体化合物其中，R、R₁和R₂如上关于式Ⅰ所述，R₃为保护基，

将第二混合物与甲醇混合，分离式Ⅱ化合物，并将式Ⅱ化合物去保护基。

2．按权利要求1所述的方法，其中第一混合物还包括式Ⅰ化合物的23-Z异构体。

3．按权利要求1所述的方法，其中

R为甲基、乙基或异丙基；

R₁为氢或甲基；

R₂为C₁-C₆烷基、C₁-C₄烷氧甲基、苄基、烯丙基、炔丙基或苯基；

R₃为酰基。

4．按权利要求3所述的方法，其中

R为异丙基；

R₁为甲基；

R₂为C₁-C₆烷基；

R₃为苯甲酰基、卤代苯甲酰基或硝基苯甲酰基。

5．按权利要求4所述的方法，其中

R为异丙基；

R₁为甲基；

R₂为甲基；

R₃为对硝基苯甲酰基。

6．按权利要求1所述的方法，其中碱选自三(C₁-C₄烷基)胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶和咪唑；保护基由酰基卤提供。

7．按权利要求6所述的方法，其中碱为三(C₁-C₄烷基)胺，保护剂选自乙酰氯、氯乙酰氯、二氯乙酰氯、三氯乙酰氯、三氟乙酰氯、甲氧乙酰氯、苯氧乙酰氯、苯甲酰氯、卤代苯甲酰氯、硝基苯甲酰氯。

8．按权利要求7所述的方法，其中碱为三乙胺，保护剂为对硝基苯甲酰氯。

9．按权利要求1所述的方法，其中，将式Ⅱ化合物去保护。

10．按权利要求10所述的方法，其中式Ⅱ化合物用选自氢氧化钠和氢氧化钾的碱去保护。