[发明专利]含3-苯磺酰基-3，7-二氮杂双环[3，3，1]壬烷的药物

说明书

本发明涉及3，7，9，9-四取代的3，7-二氮杂双环〔3，3，1〕壬烷-在其3-位带有在苯环上取代的苯磺酰基-化合物及其盐的应用，用作抗心律失常的药理有效成分，涉及含这些化合物的药物制剂，还涉及具有抗心律失常作用的新的3，7，9，9-四取代的3-苯磺酰基-3，7-二氮杂双环〔3，3，1〕壬烷化合物以及制备这些化合物的方法和中间体。

在DE-OS  3722134中，已知有3-磺酰基-3，7-二氮杂双环〔3，3，1〕壬烷衍生物，它在胃肠道中具有调节胃蠕动作用。

本发明的任务是，开发新的抗心律失常的有效物质和具有改良的作用方式的药物制剂。此外，还要开发新的具有有价值药理性质的3，7-二氮杂双环〔3，3，1〕壬烷化合物。

现在发现，一组3，7-二氮杂双环〔3，3，1〕壬烷化合物在其3-位被取代的苯磺酰基取代后，具有有价值的药理作用，可用来治疗心律失常，呈现有抗心律失常的作用，这适于治疗心律失常，特别是心博过速的心律失常。

按照本发明，通式Ⅰ的3-苯磺酰基-3，7-二氮杂双环〔3，3，1〕壬烷化合物及其药用酸加合盐可作为抗心律失常有效物质，用来制备有抗心律失常作用的药剂，治疗大哺乳动物及人的心律失常。

式中

R¹为具有1-6个碳原子的烷基或4-7个碳原子的环烷基烷基，

R²为低碳烷基，

R³为低碳烷基，或

R²和R³共同形成一个具有3-6个碳原子的亚烷基，R⁴为卤素、硝基、三氟甲基或氰基，R⁶-OCO-基，其中

R⁶为低碳烷基，为R⁷-SO₂-NH-基，其R⁷为低碳烷基，或为R⁸-CO-NH-基，其R⁸为低碳烷基或苯基，其苯环上可任选地被卤素、氰基、硝基或R⁹-SO₂-基取代，其R⁹为低碳烷基，或为一个在苯环的4一位排列的咪唑基，

R⁵为氢或卤素。

若式Ⅰ化合物中R¹为一个烷基，则它可以是直链或支链的，且含有1-6个、优选为3-5个、尤其是4个碳原子。环烷基烷基R¹含有4-9个、优选为4-7个碳原子。尤其适宜的R¹是含3-5个碳原子的烷基。

若取代基R²和R³为低碳烷基，则它们可为直链或支链烷基，并含有1-4个、优选为1-3个碳原子，尤其是甲基。若R²和R³共同形成一个亚烷基，则可含3-6个、优选为4-5个碳原子。R²和R³各为低碳烷基，特别是甲基的这样的化合物尤其适宜。

取代基R⁴为低碳烷基时，它可为直链或支链的，并含1-4个、优选为1-3个碳原子，尤其是甲基。优选的R⁴取代基为氰基或为一个在苯环4一位上排列的咪唑基。

式Ⅰ化合物作为药理学上可采用的酸加合盐使用时，适宜的例如有无机酸盐，如氢卤酸特别是盐酸，硫酸或磷酸的盐，或有机酸如低碳脂族一元或二元羧酸如丙二酸、马来酸、富马酸、乳酸、酒石酸、乙酸或柠檬酸的盐，或有机磺酸例如低碳烷基磺酸如甲烷磺酸或任选于环上被卤素或低碳烷基取代的苯磺酸如对甲苯磺酸的盐。

本发明的目的是，用式Ⅰ化合物作为抗心律失常的药理有效物质来制备药物，以及用这些有效物质制备的抗心律失常的有效药物。

式Ⅰa的3-苯磺酰基-3，7-二氮杂双环〔3，3，1〕壬烷化合物及其药用酸加合盐迄今未见文献报导，它们是具有有价值的药理作用的有效物质，后者也是本发明内容：

式中

R¹为含1-6个碳原子的烷基，或为含4-7个碳原子的环烷基烷基，

R²为低碳烷基，

R³为低碳烷基，或

R²和R³共同形成一个含3-6个碳原子的亚烷基，