[发明专利]E-1-[4'-(2-二甲氨基乙氧基)-苯基]-1-(3'羟苯基)-2-苯基-1-丁烯的制备方法

权利要求书

1、一种制造式(I)的E-1-[4′-(2-二甲氨基乙氧基)-苯基]-1-(3′-羟苯基)-2-苯基-1-丁烯的方法。

其包含步骤：

a)在有机溶剂及HCl气体存在下，在70-80℃温度范围内加热式(II)化合物4-6小时，

其中R是易水解的保护基，然后使反应冷却至-5-5℃温度范围内10-14小时，得到式(IIIa)的E/Z-1-[4′-(2-二甲氨基乙氧基)-苯基]-1-(3′-羟苯基)-2-苯基-1-丁烯×HCl，和

b)在不含有机溶剂及在以体积计40-50％的硫酸或32-37％的盐酸存在下，在50-60℃温度范围内加热式(IIIa)化合物10-24小时，并碱化反应混合物以得到式(I)化合物。

2、根据权利要求1的方法，其特征在于步骤a的有机溶剂为2-丙醇。

3、根据权利要求1的方法，其特征在于步骤a的反应混合物0℃冷却。

4、根据权利要求1的方法，其特征在于步骤a的反应混合物冷却12小时。

5、根据权利要求1的方法，其特征在于式(II)的R保护基是四氢吡喃基。

6、根据权利要求1的方法，其特征在于步骤b反应混合物的加热时间范围为14-16小时。

7、根据权利要求1的方法，共特征在于步骤b反应混合物中硫酸以48-50％体积存在。

8、根据权利要求7的方法，其特征在于步骤b反应混合物在55-60℃温度范围内加热。

9、根据权利要求7的方法，其特征在于步骤b反应混合物加热的时间范围为22-24小时。

10、根据权利要求1的方法，其特征在于步骤b反应混合物中盐酸以35-37％存在。

11、根据权利要求10的方法，其特征在于步骤b反应混合物在温度范围50-60℃加热。

12、根据权利要求10的方法，其特征在于：当步骤a所制式(IIIa)化合物的Z-和E-立体异构体的比例大于3∶7时，步骤b反应混合物加热时间范围为14-24小时。

13、根据权利要求10的方法，其特征在于：当步骤a所制式(IIIa)化合物的Z-和E-立体异构体的比例大于5∶1时，步骤b反应混合物加热时间范围为22-24小时。

14、式(IIIa)化合物的E-和Z-立体异构体混合物。