[发明专利]药物热灌输方法

权利要求书

1.一种制备药物活性物质的控释固体制剂的方法，所述方法包括将药物活性物质和疏水性含蜡物质热灌输成热灌输颗粒。

2.根据权利要求1的方法，所述方法还包括将所制备的热灌输颗粒配制成固体制剂。

3.根据权利要求2的方法，所述方法包括：

(a)将药物活性物质与疏水性含蜡物质进行掺混；

(b)将所述掺混物压实、磨细并过筛；

(c)于适宜的制粒机中，在低于疏水性含蜡物质的外推起始温度约5℃至约25℃的温度下，对所述过筛后的掺混物进行热灌输；

(d)将所制备的热灌输颗粒配制成固体制剂。

4.根据权利要求3的方法，其中在低于疏水性含蜡物质的外推起始温度约5℃至约15℃的温度下进行热灌输。

5.根据权利要求3的方法，其中所述药物活性物质具有湿度敏感性、热不稳定性或者湿度敏感性和热不稳定性。

6.根据权利要求3的方法，其中所述药物活性物质为抗菌剂。

7.根据权利要求3的方法，其中所述药物活性物质为棒酸盐。

8.根据权利要求7的方法，其中棒酸盐与羟氨苄青霉素三水合物共同配制。

9.根据权利要求6的方法，其中所述抗菌剂为羟氨苄青霉素三水合物，所述疏水性含蜡物质为山萮酸甘油酯。

10.根据权利要求3的方法，其中向步骤a中加入可药用的赋形剂。

11.根据权利要求9的方法，其中向步骤d中加入可药用的赋形剂。

12.根据权利要求3的方法，其中所述药物活性物质为棒酸盐，所述疏水性含蜡物质为山萮酸甘油酯。

13.根据权利要求1的方法，所述方法包括：

(a)在棒酸盐的重量比为约20％至约80％的范围内，将棒酸盐与山萮酸甘油酯进行掺混；

(b)将所述掺混物压实、磨细并过筛；

(c)在流化床型制粒机中，通过在约10分钟内将流化的颗粒的温度由室温(约18℃)升至约50℃，在约50℃的温度下保持约25分钟并在约15分钟内冷却至室温，对所述过筛后的掺混物进行热灌输。

14.根据权利要求13的方法，其中所述步骤(a)中所用棒酸盐的百分比为约55％。

15.根据权利要求1的方法，所述方法包括：

(a)在羟氨苄青霉素三水合物的重量比为约50％至98％的范围内，将羟氨苄青霉素三水合物与山萮酸甘油酯进行掺混；

(b)将所述掺混物压实、磨细并过筛；

(c)在流化床型制粒机中，通过在约10分钟内将流化的颗粒的温度由室温(约18℃)升至约50℃，在约50℃的温度下保持约25分钟并在约15分钟内冷却至室温，对所述过筛后的掺混物进行热灌输；

(d)在微晶纤维素的重量比为约5％至50％的范围内，将所制备的冷却的颗粒与微晶纤维素进行掺混。

16.根据权利要求15的方法，其中所述步骤(a)中所用羟氨苄青霉素三水合物的百分比为约90％，所述步骤(d)中所用微晶纤维素的百分比为约15％。

17.根据权利要求13的方法，所述方法还包括将所制备的热灌输颗粒与棒酸盐和山萮酸甘油酯的IR颗粒均匀掺混，其中所述IR颗粒中棒酸盐的重量比范围为约20％至80％。

18.根据权利要求17的方法，其中所述IR颗粒中所用棒酸盐的百分比为约70％。

19.根据权利要求15的方法，所述方法还包括将所制备的热灌输颗粒与羟氨苄青霉素三水合物和山萮酸甘油酯的IR颗粒进行掺混，其中所述IR颗粒中羟氨苄青霉素三水合物的重量比范围为约75％至98％。

20.根据权利要求19的方法，其中所述IR颗粒中所用羟氨苄青霉素三水合物的百分比为约90％。

21.制备羟氨苄青霉素三水合物和棒酸盐的固体制剂的方法，所述方法包括将权利要求18中所制备的颗粒与权利要求20中所制备的颗粒一起进行配制。