[发明专利]吡咯胺衍生物

说明书

本发明是关于对人及动物的真菌疾病有效，而且作为农业园艺及工业用的抗真菌剂有效的吡咯胺衍生物。

关于在分子中同时含有三唑基或咪唑基等唑胺基以及1-哌啶基、吡咯烷基或吗啉代基等胺基环的吡咯胺衍生物的报道，在特开昭57-140768号公报以及英国专利GB2159148A号公报中均有记载，但都没有从抗真菌作用等方面涉及它作为医药品的有效效果。另外也没有记载在胺基环上含有亚甲基或取代亚甲基的化合物。

本发明的特征是在胺环上含有亚甲基或者取代亚甲基，提供了具有强抗真菌活性的新型吡咯胺衍生物。

本发明提供了以通式(Ⅰ)表示的化合物及其酸加成盐，(Ⅰ)(式中、Ar表示没有取代或以从卤素原子及三氟甲基中选择的1-3个取代基所取代的苯基、R¹和R²可以相同也可以不同，表示氢原子、低级烷基、没有取代或从卤素原子及低级烷基中选择1-3个取代基所取代的芳基、链烯基、炔基或者芳烷基、m表示2或3、n表示1或2、X表示氮原子或者CH、^*1、^*2表示不对称碳原子)。

上述通式(Ⅰ)表示的化合物，特别是^*1、^*2表示的不对称碳原子的绝对构型为(R,R)的物质，优选含有^*1,^*2的不对称碳原子的绝对构型为(R,R)的，由通式(Ⅰ)表示的化合物及其酸加成盐，及它的光学异构体的混合物。

另外，本发明提供了含有以上述通式(Ⅰ)表示的化合物及其酸加成盐作为有效成分的抗真菌剂，及使用上述化合物作为治疗真菌感染症的方法。

在上述通式(Ⅰ)中，被取代的苯基可以是含有从卤素原子以及三氟甲基中选出的1-3个取代基的苯基，例如2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯-4-氟苯基及4-溴苯基等、作为低级烷基可以如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基等碳原子数为1-6的直链、支链或环状烷基、作为无取代的芳香基，例如苯基、萘基或二苯基等，作为取代苯基，例如为2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴苯基、4-叔丁基苯基或4-硝基苯基等，作为链烯基，例如可以是乙烯基、1-丙烯基或苯乙烯基等，作为炔基，例如可以为乙炔基等，芳烷基例如可以为苄基、萘甲基或4-硝基苄基等。

用通式(Ⅰ)表示的本发明化合物包括分子内含有2个以上的不对称碳原子的光学异构体及非对映立体异构体。光学异构体通过一般的光学分割的方法，或者不对称合成的方法，可以得到两个对映体。另外，非对映立体异构体的分离可以使用重结晶或色谱法等通常的分离方法，分别得到异构体。通式(Ⅰ)包含这些异构体的一种或者它们的混合物。

其中，不对称碳原子的绝对构型为(R,R)的物质具有强力的抗真菌的作用，所以特别优选。