[发明专利]5,6－二氢－(S)－4－(乙氨基)－(S)－6－甲基－4H－噻吩并[2,3－b]噻喃－2－氨磺酰7,7－二氧化物和相关化合物的对称选择合成

权利要求书

1．结构式Ⅰ化合物和其盐酸盐的制备方法，其中C-6是手征性的，C-4和C-6取代基间保持反式立体化学关系，化合物是晶型的，R和R¹是相同的或不同的和是C_1-3烷基，

该方法包括如下步骤：

A)在约90℃至约95℃的温度下用式RCN的腈和强酸处理式

Ⅱ化合物，所存在的水量取决于所用的酸，一般控制于约0.5-10％(重量)，生成结构式Ⅲ化合物，B)用氯磺酸处理化合物Ⅲ，生成结构式Ⅳ化合物，C)用亚硫酰氯处理化合物Ⅳ，生成结构式Ⅴ化合物，D)用氨处理化合物Ⅴ，生成结构式Ⅵ化合物，E)用硼氢化钠和强酸，或甲硼烷-四氢呋喃或甲硼烷-甲硫醚处理化合物Ⅵ，生成通式Ⅶ化合物，F)化合物Ⅶ以马来酸盐Ⅷ形式分离出，

G)将化合物Ⅷ转化为化合物Ⅰ的盐酸盐，和

H)提纯化合物Ⅰ的盐酸盐，其中所述强酸包含浓硫酸或浓硫酸与发烟硫酸的混合物、甲磺酸、三氟乙酸、三氟化硼合乙醚或氯化铝。

2．权利要求1的方法，其中R和R¹是甲基。

3．权利要求1的方法，其中R是甲基和R¹是正丙基。

4．结构式Ⅲ化合物的制备方法，其中C-6是手征性的，C-4和C-6取代基间保持反式-立体化学关系，R和R¹相同或不同，并且是C_1-3烷基，

该方法包括，用式RCN的腈和强无机酸处理式Ⅱ的化合物，所存在的水量取决于所用的酸，一般控制于约0.5-10％(重量)。

5．权利要求4的方法，其中R和R¹是甲基。

6．权利要求4的方法，其中R是甲基和R¹是正丙基。

7．权利要求1的方法，其中所存在的水的量为约1-2％(重量)。

8．权利要求1的方法，其中结构式Ⅰ化合物是用如下方法结晶的：于约90-95℃的温度下溶解粗的式Ⅰ化合物于水溶液中，加活性炭，搅拌混合物，经过滤装置床过滤混合物，用热水溶液洗涤滤饼，合并滤液和滤饼，冷却溶液至约1-5℃，结晶出式Ⅰ化合物，过滤混合物，收集滤饼并干燥之。