[发明专利]甲硅烷基化的乙酰胆碱酯酶抑制剂

说明书

本发明涉及氟代甲硅烷基化芳香化合物，它们的中间体，用于治疗与中枢神经系统中胆碱能传递缺陷有关的疾病的方法，它们的制备方法．

EP-A-0430713和EP-A-0409676公开了-类具有乙酰胆碱酯酶抑制特性的甲硅烷基化芳香氟代酮、氟代醇和氟代酯。其中还公开了这些化合物在治疗早老性痴呆和老年性痴呆中的用途。

本发明的化合物具有下式Ⅰ结构：

其空间异构体或其混合物，及其药用盐，其中：

Z和Z¹各自独立地为H或F，条件是Z或Z¹的至少一种为F；

Q为或

X为H、Br、Cl、F或CF₃；

Y为H,OH、(C_1-6)烷基、-(CH₂)_mOR₅、羟基(C_1-6)烷基、(CH₂)_nNR₆R₆’、叠氮基、CN、CO₂R₄、COR₆、SO₃H、Br、Cl、F、NO₂或-(CH₂)_n·SiR₁’R₂’R₃’，条件是当Z和Z’都为F时，Y为H或F；

R₁、R₂、R₃、R₁’、R₂’和R₃’各自独立地为C_1-10烷基或(CH₂)_n”基；

R₄为H、(C_1-10)烷基、苯基、苄基或苯乙基；

R₅为H、(C_1-10)烷基、苄基或苯乙基；

R₆和R₆’独立地为氢或C_1-10烷基；

m为整数0、1、2、3或4；及

n、n’和n”各自独立地为整数0、1或2。

本发明化合物用于治疗对本发明化合物的乙酰胆碱酯酶抑制特性有反应的疾病患者，如治疗退化性痴呆。

“(C_1-6)烷基”和“(C_1-10)烷基”指分别含1-6个碳原子和1-10个碳原子的直链或支链烷基，包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2-甲基戊基、2,2-二甲基丙基、正己基等。与此相似，“(CH₂)_n”或“(CH₂)_m”代表直链或支链亚烷基链。

“羟基(C_1-6)烷基”指带有1-3个羟基取代基的(C_1-6)烷基。优选仅在2位带有一个羟基取代基(连结在直接与苯环相连的碳原子上)。

“Ts”或“甲苯磺酰基”指甲苯磺酰基衍生物指其中R为C_1-6亚烷基。