[发明专利]甲硅烷基化的乙酰胆碱酯酶抑制剂

权利要求书

1．下式化合物

其空间异构体或其混合物，或其药用盐，其中：

Z和Z′各自独立地为H或F，条件是Z或Z′的至少一种为F；

Q为或

X为F；

Y为H、(C_1-6)烷基、-(CH₂)_mOR₅、羟基(C_1-6)烷基、-(CH₂)_nNR₆R₆′，条件是当Z和Z′都为F时，Y为H；

R₁、R₂、R₃各自独立地为C_1-10烷基；

R₄为H、(C_1-10)烷基、苯基、苄基或苯乙基；

R₅为H、(C_1-10)烷基、苄基或苯乙基；

R₆和R₆′为氢；

m为整数0、1、2、3或4；及

n为0。

2．按照权利要求1的化合物，其中R₁、R₂和R₃各自存在时都为甲基。

3．按照权利要求1的化合物，其中Z为F。

4．按照权利要求1的化合物，其中Z′为H。

5．按照权利要求1的化合物，其中Q为C(O)或CH(OH)。

6．按照权利要求1的化合物，其中化合物为：2,2,2-三氟-1-(3-三甲基甲硅烷基-6-氟)苯基-乙酮。

7．按照权利要求1的化合物，其中化合物为2,2,2-三氟-1-(3-三甲基甲硅烷基-6-氟)苯基-乙醇。

8．按照权利要求1的化合物，其中化合物为2,2,2-三氟-1-(2-氟-5-二甲基乙基甲硅烷基)苯基-乙酮。

9．按照权利要求1的化合物，其中化合物为2,2,2-三氟-1-(2-氟-3-三甲基甲硅烷基)苯基-乙酮。

10．按照权利要求1的化合物，其中化合物为2,2,2-三氟-1-(2,6-二氟-3-三甲基甲硅烷基)苯基-乙酮。

11．按照权利要求1的化合物，其中化合物为2,2,2-三氟-1-(2-氟-3-甲氧基甲基-5-三甲基甲硅烷基)苯基-乙酮。

12．按照权利要求1的化合物，其中化合物为2,2,2-三氟-1-(2-氟-3-羟基甲基-5-三甲基甲硅烷基)苯基-乙酮。

13．按照权利要求1的化合物，其中化合物为2,2,2-三氟-1-(2-氟-3-正丁基-5-三甲基甲硅烷基)苯基-乙酮。

14．按照权利要求1的化合物，其中化合物为2,2,2-三氟-1-(2-氟-3-氨基-5-三甲基甲硅烷基)苯基-乙酮盐酸盐。

15．权利要求1的化合物的用途，此化合物与药用载体任意结合用于制备治疗退化性痴呆症的药物组合物。

16．下式化合物，其空间异构体或混合物和其药用盐的制备方法：

其中：

Q为或

X′为F；

R₁、R₂和R₃各自独立地为C_1-10烷基；

R₄为H、C_1-10烷基、苯基、苄基或苯乙基；

该方法包括：将4-氟三烷基甲硅烷基苯基化合物：

转化为锂盐，此反应物与酯XCF₂CO₂R结合，其中X为卤素，R为C_1-6烷基，或与酸的锂盐XCF₂CO₂Li结合，然后水解生成下式酮，其中X′为F：

此酮可水解为醇，随后可用酰氯ClCOR₄酯化。