[发明专利]3'－氮丙啶基蒽环衍生物、其制备方法及其应用

说明书

本发明涉及具有抗肿瘤活性的新蒽环糖甙，它们的制备方法和含有它们的药物组合物。

本发明提供与柔红霉素和阿霉素相关的其中糖基3’-氨基包含在一氮丙啶环中且糖的4’-羟基以磺酸酯形式被任意保护的蒽环糖甙。本发明还提供其水溶性衍生物和药用酸加成盐。

本发明涉及式1或2的蒽环糖甙化合物：其中R₁为氢或甲氧基；R₂为氢、羟基，或代表式3的酰氧残基：

                -O-COR₅       (3)其中R₅为直链或支链C_1-8烷基，优选为苯基的单环或双环芳基，或优选为吡啶基的杂合单环或双环，每个基团可被(a)氨基-NR₆R₇，其中R₆和R₇独立地为氢或C_1-4烷基，或(b)羧基任意取代；R₃和R₄均代表氢或R₃和R₄之一为氢而另一个为羟基或式-OSO₂R₈基团，其中R₈为C_1-6直链或支链烷基，如C_1-4烷基；R₈特别为甲基、乙基、正丙基或异丙基。

另外，R₈可为芳基如苯基，其可被1-3个取代基取代或不取代，取代基可独立地为C_1-6直链或支链烷基或烷氧基，如C_1-3烷基或烷氧基，卤原子或硝基。卤原子的实例包括氟、氯、溴和碘，优选氟或氯，更优选氯。

在本发明中，芳基为C_6-10单环或双环芳烃，例如苯基或萘基。杂环为含有选自O、S和N的至少一个杂原子的5元或6元饱和或不饱和杂环，其任选地与第二个5元或6元饱和或不饱和杂环稠合。

饱和和不饱和杂环的实例包括吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吗啉代基、硫代吗啉代基、呋喃基和噻吩基。

R₂优选为羟基或O-烟酰基，R₃为羟基或-SO₂R₈，其中R₈为C_1-4烷基，R₄为氢。