[发明专利]3'－氮丙啶基蒽环衍生物、其制备方法及其应用

权利要求书

1.式2的蒽环糖甙化合物或其药用盐：其中R₁为氢或甲氧基；R₂为氢、羟基或式3代表的酰氧基

-O-COR₅      3其中R₅为直链或支链C_1-8烷基，单环或双环芳基或单环或双环杂环，R₃和R₄均为氢或R₃和R₄之一为氢而另一个为羟基或式-OSO₂R₈基团，其中R₈为直链或支链C_1-6烷基或被1-3个取代基取代或未取代的芳基，其中每个取代基可独立地为直链或支链C_1-6烷基或烷氧基、卤原子或硝基。

2.权利要求1的化合物，其中R₅为吡啶基。

3.权利要求1的化合物，其中R₈为甲基。

4.权利要求1的化合物，其为3′-脱氨基-3′〔1-氮丙啶基〕-4′-O-甲磺酰基-柔红霉素；4-脱甲氧基-3′-脱氨基-3′-〔1-氮丙啶基〕-4′-O甲磺酰基-柔红霉素；3′-脱氨基- 3′-1-氮丙啶基〕-4′-O-甲磺酰基-14-烟酸酯-阿霉素；3′-脱氨基-3′-1-氮丙啶基〕-4′-O-甲磺酰基-阿霉素；4-脱甲氧基-3′-脱氨基-3′-1-氮丙啶基〕-4′-O-甲磺酰基阿霉素；3′-脱氨基-3′-〔1-氮丙啶基〕-4′-碘-阿霉素；3′-脱氨基-3′-〔1-氮丙啶基〕-4′-脱氧阿霉素。

5.权利要求1-4中任一项的化合物，其为盐酸盐形式。

6.权利要求1中所定义其中R₂＝H的式2蒽环糖甙或其药用盐的制备方法，其包括将通式4的蒽环糖甙：其中R₁、R₃和R₄如权利安求1中所定义，R₉代表磺酸酯基或卤原子，在无水碱金属盐和弱碱存在下在无水有机溶剂中于0-30℃转化2小时，转化为式1的蒽环糖甙，必要时将这样得到的式1蒽环糖甙转化成其药用盐。

7.权利要求6的方法，其中无水有机溶剂为无水二氯甲烷。

8.权利要求6或7的方法，其中无水碱金属盐为无水碳酸钠或钾或碳酸氢钠或钾。

9.如权利要求1所定义的式2蒽环糖甙或其药用盐的制备方法，该方法包括在无水极性有机溶剂中于0-30℃下用硅胶处理式6的蒽环糖甙15分钟到2小时：其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₉如权利要求6中所定义，如需要，将如此得到的式2蒽环糖甙转化成其药用盐。

10.权利要求9的方法，其中将式4化合物溶解在干燥的二氯甲烷、甲醇或其混合物中。

11.权利要求10的方法，其中溶剂为干燥二氯甲烷与甲醇的1∶1到1∶3V/V混合物。

12.权利要求9-11中任一项的方法，其中硅胶颗粒范围为230到400目。

13.如权利要求1所定义的式2蒽环糖甙或其药用盐的制备方法，该方法包括水解式5衍生物，其中R₁、R₃和R₄如权利要求1中所定义，得到如权利要求1中所定义的式2蒽环糖甙，其中R₂为羟基；或如上所定义的式5衍生物与式3′盐衍生物反应：

X^+-OCOR₅         3′其中R₅如权利要求1中所定义，条件是R₅不代表带伯氨基的基团，X⁺代表离子，必要时将如此所得式2蒽环糖甙转化为其药用盐；或如上所定义的式5衍生物与带有用酸敏感性保护基保护的伯氨基的式3′盐衍生物反应，然后脱去氨基保护基，必要时，将如此所得式2蒽环糖甙转化成其药用盐。