[发明专利]苄胺衍生物

说明书

本发明涉及新颖的苄胺衍生物及其盐。

由于当今人类社会的结构和机制日趋复杂化，因而，人们所承受的各种压力不断增加。在这样一种变化多端的社会中，精神失常病人的人数，特别是抑郁及焦虑型精神病人的人数不断增加，并产生了严重的社会问题。

与以往的抑郁病不同，现在的抑郁病人大多相对轻微且趋于转为慢性的。抑郁病通常很难与精神病区别且容易转为慢性的。据报导，大多数慢性的抑郁病人同时患有精神病，且近些年来，抑郁病人的数目越来越多。（参见：Japanese    Journal    of    Clinical    Psychiatry，Vol.21，No.4，pp.691-695，1992）。

如同社会的结构和机制变得复杂一样，精神失常的特征也趋于复杂化。下面两个事实是近来精神失常特征方面的主要变化。

（1）在精神病中，表现为抑郁症的精神病人数增加，且很难将其与抑郁病人区别开来。

（2）在被诊断为精神病的病人中，包括有轻微的抑郁病。特别是在被诊断为焦虑型及恐惧型精神病人中，有抑郁病症的比例相当高（参见Japanese    Journal    of    Clinical    Psychiatry，Vol.21，No.4，pp.691-695，1992）.

根据临床研究（参见：“Anxious    Depression”，Racagni    G，Smeraldi编，Raven    Press，N.Y.，1987），分析被诊断有严重抑郁症病人的症状时发现：中等程度的焦虑（72%），心理上的焦虑（62%），物理上的焦虑（自主神经系统及肌肉系统）（42%），恐惧心理（29%），恐惧病症（19%）及强迫综合症（1.2%）。抑郁病人中包括有焦虑症状的比例很高。

同上所述，在精神失常病人中表现出复杂且多样化的症状，目前在许多精神失常病例的治疗中，一般是根据症状，采用抗抑郁药、抗焦虑药或其组合物。在某些病例中，上述治疗是有效的，但在多数情况下效果欠佳。常规的抗抑郁药仅对内源性抑郁症有效，而对性格引发的抑郁症或高度神经性抑郁症无效。（参见：Journal    of    Neuropsychopharmacology，Vol.9，No.4，pp.279-285，1987）。给表面反映为焦虑症，而实际为抑郁型的病人服用抗焦虑药，在某些情况下会拖延抑郁症。（参见Japanese    Journal    of    Clinical    Psychiatry，Vol.21，No.4，pp.691-695，1992）。基于临床治疗部门而不是精神病学部门轻率的诊断，而给病人服用抗抑郁药，会忽略自杀的心理作用，并且会导致抑郁症状的延长（参见：Journal    of    Neuropsychopharmacology，Vol.9，No.4，pp.279-285，1987）。

常规的抗抑郁剂存在如下问题：（1）它们不能即刻起作用，需至少连续服用2周，（2）有不良的副作用，如抗胆碱效应等和（3）在某些病例中无效（有效率：65%）（参见Journal    of    Neuropsychopharmacology，Vol.11，No.10，pp.753-761，1989）。常规的抗焦虑剂存在如下的问题：（1）有副作用，例如过度的镇静，困倦，肌内松弛等，（2）常出现严重的不良症状如，依赖性，戒断症状，记忆损害等（参见Journal    of    Neuropsychopharmacology，Vol.11，No.9，pp.709-719，1989）。

给病人单独或结合服用上述抗抑郁药和抗焦虑药（这些药物有许多副作用和不良反应且据说对精神失常的核心的病症无效）会在精神病人的治疗中产生自相矛盾的结果。因此，如能开发一种针对精神病根本病因，而且同时具有抗郁活性和抗焦虑活性的药物，将会解决上述与治疗精神失常有联系的诸问题。

与本发明中的苄胺衍生物结构类似的化合物在下列文献中被公开：PCT    International    Applications    WO    90/14    334（出版日期：1990年11月29日），WO    93/07113（出版日期：1993年4月15日），WO    91/09594（出版日期：1991年7月11日）及WO    93/00313（出版日期：1993年1月7日），特别是在WO    91/09594和WO    93/00313中公开了具有下列通式的化合物：

其中：