[发明专利]丹参注射液

说明书

本发明涉及丹参注射液技术领域。

丹参现已成为一个重要的中西医结合治疗心血管疾病的药物。目前用于临床有水针、口服液、片剂等剂型。

中国药典1977年版第115页在“丹参注射液”中指出其有活血化瘀、通脉养心的功能，可用于冠心病、心绞痛的治疗。至今，丹参注射液加入100-500ml的葡萄糖注射液中稀释，再经静脉滴注使用，由于滴注前的取液混合，带来了一些缺点，不仅手续繁琐，而且容易受环境、器械的污染，使用者产生输液反应如发烧、恶心、发冷、心跳过快或过缓等，严重时可危及病人的生命。

本发明的目的在于克服上述缺点，研制丹参与大输液的复合产品。

本发明提供一种丹参注射液(即丹参大输液)，一种可直接用于静脉输注的丹参注射液。

本发明的丹参注射液由作为活性成分的丹参精制液与药用载体组成，其中凡参精制液与药用载体以含0.1～2.0％的丹参精制液与含99.9％～98.0％药用载体(重量比)的任意比例组成。

本发明的丹参注射液中的药用载体有等渗剂如氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇或右旋糖酐(包括大、中或小分子量的右旋糖酐)等；缓冲剂如盐酸、醋酸、乳酸或氢氧化钠等，还有注射用水。

本发明丹参注射液中可以不含或同时含有一种或几种等渗剂。

本发明的另一目的是提供上述丹参注射液的制备方法，该方法包括下列步骤：

(一)制备丹参精制液：

(1)制备丹参浓缩液

取丹参药材，去除杂质后，先后用常水及蒸馏水冲淋洗净，加10倍量的注射用水煎煮2小时，过滤，保留第一次煎液，药渣再用8倍量的注射用水煎煮2小时，过滤，保留第二次煎液，药渣再加5倍量的注射用水煎煮1小时，过滤，保留第三次煎液，药渣再加5倍量注射用水煎煮1小时，过滤，保留第四次煎液，去除药渣，然后合并四次煎煮液，蒸发浓缩至含丹参为2克/毫升的浓缩液；

(2)制备丹参精制液

将上述丹参浓缩液加入乙醇至含醇量为70-80％于0℃-5℃条件下放置12-36小时，过滤去除沉淀，滤液蒸馏浓缩至含丹参为3克/毫升的浓缩液，再加入乙醇至含醇量为80-90％于0℃-5℃条件下放置48-72小时，过滤去除沉淀，滤液蒸馏浓缩至含丹参3克/毫升的浓缩2液，加入4倍量的注射用水于0℃-5℃条件下放置12-36小时，过滤去除沉淀，滤液加热浓缩至含丹参为5克/毫升的浓缩液，再加入4倍量注射用水，于0℃-5℃条件下放置48-72小时后，过滤去除沉淀，滤液加热浓缩至含丹参为5克/毫升的浓缩液，加入活性炭，加热煮沸，制得丹参精制液；

(二)制备等渗剂浓配液：

取等渗剂加3倍量蒸馏水煮沸五分钟，加活性炭脱色，经砂棒过滤制得浓配液；

(三)制备丹参注射液：

取上述丹参原药精制液与等渗剂的浓配液按处方配比量进行合并，加8倍量蒸馏水，加热溶解，加活性炭脱色，去热源，过滤，滤液以氢氧化钠或盐酸调节PH6.0-7.0，补加蒸馏水至全量，测中间品含量后，经微孔滤膜精滤后，灌装于洗净的输液瓶或输液袋中，经常规灭菌、灯检、质检后制得丹参注射液。

本发明的丹参注射液可适用于各种规格的大输液。用本发明的方法制得的丹参注射液的检验报告如下：

品名：丹参注射液

性状：棕色澄明液体

鉴别：显阳性反应

PH：3.5-8.5

葡萄糖含量为标示量％  90-110％

其他：符合注射剂项下要求

无菌试验：合格

热原试验：合格

本发明的丹参注射液的急性毒性试验报告如下：

样    品：丹参注射液

制备单位：上海长征制药厂

检测单位：中国生育调节药物毒理检测中心

一、试验目的：

观察药物单次静脉注射小鼠后，所产生的急性毒性反应和7天内的死亡情况。

二、动物：

ICR种封闭群健康小鼠，体重19.9±0.86克，雌雄各半，由中英合资上海西谱尔-必凯(SIPPR/BK)实验动物有限公司提供。

三、剂量：

按“人体大输液”急性毒性实验要求，共设三个剂量组，依次为1.0ML/20g、0.75ml/20g和0.5ml/20g。

四、方法：