[发明专利]水溶性酮酸衍生及其制法

说明书

本发明是关于水溶性酮酸衍生物与其应用上可接受的盐或溶剂化合物及其制备方法。属食用色素或颜料或染料或化妆品及药物等领域。

酮酸是酮衍生物(Xanthones)中含有羧基的一类化合物，它们仅存在于藤黄植物，如藤黄Garcinia hanhuryii Hook.f.etc或G.morella Desr.等同属植物中。该植物所分泌的树脂是一种商品，可用于染料、色素、颜料、化妆品及药物。酮酸衍生物中第一个新化合物系藤黄酸(II)，它是1955年由Amorosa等(Ann.Chin.Italy 1955；45：977)从植物藤黄树皮中分离出，直到1965年Ollic等才借助于核磁共振谱确定了其分子结构。第二个新化合物为新藤黄酸(III)，由吕归宝等(药学学报1984；19(8)：636)确立。1991年，这两种化的的抗肿瘤活性已被曲宝玺等(中国肿瘤临床19918(1)：50)进一步证实。

不幸的是，作为一种染料、色素、化妆品及药品在应上并不完全象所想象的那样，他们基本上溶于水，限制了其应用的范围。另外合成色素或染料多从煤焦油中提炼而成，因其多具毒性、致癌性及致畸性。因此，开发对人体毒性小、易溶于水的天然产物，无疑具有一定的创新性和实用意义。

本发明的目的在克服总酮酸衍生物易氧化或开环，难制成水溶性盐等困难，并有独特之处，同时提供了总酮酸，水溶性酮酸衍生物的制备方法，尤其值得一提的是总酮酸钠衍生物易溶于水，可以制成以水为载体的产品，同时制备方法易行，便于推广应用。

我们的HPLC实验结果表明从藤黄中提取的总藤黄酸是由藤黄酸、新藤黄酸及类似物等5个主要成分组成，见图1，其中保留时间(t)及归一化含量(％)分别为：13.9min(7.6％)；19.2min(5.96％)；22.0min(14.8％)；33.6min(8.20％)；36.1min(51.4％)，其中22.0min为新藤黄酸，36.1min为藤黄酸。

本发明提供了下列(I)式的水溶性酮酸衍生物及其应用上可接受的盐或溶剂化合物(I)，如总酮酸钠，藤黄酸钠、新藤黄酸钠等。其中：M代表碱金属或碱土金属如氢氧化钠的钠或氢氧化钙的钙，R代表-CH＝CH-或-CH₂-CHOH-。

水溶性酮酸衍生物及其应用上可接受的盐或溶剂化合物提取制备方法如下：

取植物藤黄G.hanburyii或G.morella及其含有酮酸的同属植物的树皮或于树干割口后，取流出树脂，晾干、粉碎备用。

1、水提取法：含有酮酸的植物粉末，用碱水提取总酮酸，于浓缩的提取液中加酸酸化后，再自其中与水不混溶的有机溶剂提取游离酮酸，蒸去溶剂，可得浓缩的总酮粗制品。

2、有机溶剂提取法：其一用与水能混溶的有机溶剂提取，如乙醇、甲醇、丙醇等可直接从原料中提出总酮酸及其衍生物，再回收溶剂，得到浓缩的粗制总酮酸的提取物，其中以乙醇最为方便。其二用与水不混溶的有机溶剂提取，如用酸水湿润含有酮酸的植物粉末，晾干该粉末后用有机溶剂提取，回收有机溶剂，即得总酮酸粗制品，酸水采用矿物酸或有机酸溶液。或用碱水自上述有机溶剂提取液中振摇萃取使成盐而溶于水中，以供进一步精制用，这里不管是与水混溶的或不混溶的有机溶剂的特征是，其溶解参数为7.0～17.9，该参数定义如文献：Rohrschneider L.Anal.Chem，1973；45：1241中所述，采用的碱液为碱金属或碱土金属的溶液。

3、精制方法

(1)层析柱精制法：提取溶液通过填料阴离子换树脂交换或大孔树脂吸附，再用酸性乙醇或盐水洗脱即得总酮酸精制品，或通过填料硅胶、氧化铝，用洗脱液洗脱，洗脱液的溶解度参数为7.0～17.9。

(2)酸碱精制法：利用酮酸不溶于水，可溶于与水混溶的有机溶剂中，而其盐则不溶或难溶于有机溶剂中，可溶于水的性质，用与水不混溶的有机溶剂，自酸性水溶液中或混悬液中提取游离酮酸，再自有机溶液中，以稀碱水液振摇萃取，使其转变成其相应的盐而溶于水中，如此反复操作即达到精制目的。

(3)沉淀精制法：此法原理与方法(2)相似，即酮酸游离时，不溶于水而产生沉淀或结合的盐不溶于有机溶剂而产生沉淀，过滤或离心后可得沉淀的总酮酸或总酮酸钠。

总之，水溶剂提取法，有机溶剂提取法、精制方法以及这些方法中所包含的项目均可相互组合交叉使用。

4、成盐方法