[发明专利]用于制备吡喃基氰基胍衍生物的中间体及其制备方法

说明书

本发明涉及用于制备具有活化钾离子通道活性的化合物的新的中间体以及这些中间体的制备方法。

本发明涉及下列式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ化合物及其盐：

式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和本发明说明书全文中所用的符号具有下列意义：

a、b和d均为碳原子，或者a、b和d之一为氮原子或-N（O）-，而其余的为碳原子;

R¹和R²各自独立地选自氢、烷基、链烯基、芳基、（杂环）烷基、杂环基、芳烷基、环烷基和（环烷基）烷基、取代的烷基（其中所述取代基包括烷氧基、烷硫基以及取代的氨基）或者R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-氮杂基、4-吗啉基、4-硫杂吗啉基、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基或4-芳烷基-1-哌嗪基，其中所形成的每一个基团均可被烷基、烷氧基、烷硫基、卤素或三氟甲基取代;

R³和R⁴各自独立地为氢、烷基或芳烷基，或者R³和R⁴与它们所连接的那个碳原子一起形成5-7元碳环;

R⁵选自氢、烷基、卤代烷基、链烯基、链炔基、环烷基、芳烷基、（环烷基）烷基、-CN、-NO₂、-COR、-COOR、-CONHR、-CONRR′、-CF₃、S-烷基、-SO烷基、-SO₂烷基、、卤素、氨基、取代的氨基、-OH、-O-烷基、-OCF₃、-OCH₂CF₃、-OCO烷基、-OCONR烷基、-NRCO烷基、-NRCOO烷基以及-NRCONRR′，其中在上述每一基团中R和R′可以是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、环烷基或（环烷基）烷基;

R⁶选自氢、烷基、-OH、-O-烷基、氨基、取代的氨基、-NHCOR（其中R的定义如上所述）、-CN和-NO₂;

R⁷和R⁸各自独立地选自氢、烷基、链烯基、芳基、（杂环）烷基、杂环基、芳烷基、环烷基和（环烷基）烷基、取代的烷基（其中所述取代基包括烷氧基、烷硫基及取代的氨基）;

R⁹为氢、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、环烷基、（环烷基）烷基或与2个相邻碳原子稠合的芳基;以及

n为1-3的整数。

本发明涉及式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的新化合物以及用于制备这些化合物的方法。下面列举了用于描述本发明化合物的各种术语的定义。当这些术语单独地或作为较大基团的一部分用于本说明书全文中时（除非在具体实例中对其作另外限定），这些定义适用于所述术语。

术语“烷基”是指直链或支链烃基，所述烃基在主链中含有1-8个碳原子，优选1-5个碳原子，例如：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基，所述基团的各种支链异构体例如异丙基、叔丁基、异丁基、4，4-二甲基-戊基、2，2，4-三甲基戊基等，以及含有卤素取代基（如F、Br、Cl或Ⅰ）的烃基如CCl₃或CF₃，和含有下述取代基的烃基：烷氧基取代基、芳基取代基、烷基芳基取代基、卤代芳基取代基、环烷基取代基、（环烷基）烷基取代基、羟基取代基、烷氨基取代基、烷酰基氨基取代基、芳基羰基氨基取代基、硝基取代基、氰基取代基、巯基取代基或烷硫基取代基。

术语“烷氧基”和“烷硫基”是指分别与氧原子或硫原子相连的上述烷基。

术语“链烯基”是指进一步含有至少一个碳-碳双键的上述烷基。

术语“链炔基”是指进一步含有至少一个碳-碳三键的上述烷基。

本文所用术语“环烷基”包括含有3-7个环碳原子的饱和环烃基，优选环丙基、环戊基和环已基。

术语“卤素”是指氯、溴、碘和氟。

术语“芳基”是指苯基、1-萘基、2-萘基;单取代的苯基、单取代的1-萘基、单取代的2-萘基，其中所述取代基为具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4个碳原子的烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、烷基部分具有1-4个碳原子的-NH-烷基、每个烷基具有1-4个碳原子的-N（烷基）₂、-CF₃、