[发明专利]红霉素的新衍生物、它们的制备方法和作为药物的应用

说明书

本发明的对象是红霉素的新衍生物，它们的制备方法和作为药物的应用。

本发明的对象之一是式(I)化合物的所有可能的立体异构形式和它们的混合物，以及式(I)化合物与酸的加成盐：其中：-X和Y代表氢原子或者一起形成一个基团-R代表以下基团：其中m代表一个在0和20之间的整数；n代表数字0、1、2或3；A和B相同或不同，代表氢原子或卤原子，或是一个含最多8个碳原子的烷基或芳基，双键的几何形式是E型或Z型，或是E+Z混合型，或者A和B在它们所连结的碳原子之同形成一个第三键；X_A代表：

一个饱和的或不饱和的直链或支链烷基，含有6到20个碳原子，可任意地被一个或多个杂原子间断，并可任意地被一个或多个卤原子取代，

一个含有3到8个碳原子的环烷基，可任意地被一个碳环芳基取代，

一个卤原子，

一个C三N基，

一个OR₃，COR₄，CO₂R₅，SR₆，SO₂R₈或基团，其中R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、和R₉代表氢原子；含最多8个碳原子、可任意被一个或多个杂原子间断和任意地被一个或多个卤原子取代的烷基；一个含最多14个碳原子的碳环或杂环的芳基或芳烷基，可任意地被选自游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基、羟基、卤原子、NO₂基以及以下基团中的一个或多个基团取代：C三N，含最多12个碳原子并可任意被一个或多个卤原子取代的烷基，链烯基和炔基、O-烷基、O-链烯基和O-炔基、S-烷基、S-链烯基和S-炔基、SO-烷基、SO-链烯基、SO-炔基、SO₂-烷基、SO₂-链烯基、SO₂-炔基，含最多14个碳原子的碳环或杂环的芳基、O-芳基、S-芳基，以下基团：其中R′₁和R′₂相同或不相同，代表一个氢原子或一个最多12个碳原子的烷基；芳基自己可以被上面提到的作为芳基取代基的取代基之一任意取代，

一个NR₁R₂基，其中R₁和R₂相同或不同，各自代表一个氢原子或含最多达20个碳原子的烷基，最多8个碳原子的-CO-烷基或-CO₂-烷基，或是最多含14个碳原子的芳基、-CO-芳基或-CO₂-芳基、芳烷基，-CO-芳烷基或-CO₂-芳烷基，芳基自己可以被上述的芳基取代基之一任意取代，或者R₁和R₂与它们所连结的氮原子一起形成一个3到8元环，环中可任意地含有另一个杂原子并且可任意地被上述芳基取代基之一取代，

一个碳环芳基取代基，可以任意地被一个或多个上述的芳基取代基取代，

含一个或多个杂原子的杂环芳基，可任意地被一个或多个作为芳基取代基的上述基团取代，

一个OC(Ar)₃基团，其中Ar代表一个碳环芳基，可任意地被一个或多个作为芳基取代基的上述基团取代，

Z代表氢原子或是含最多达18个碳原子的羧酸的残基。

式(I)化合物可以以它们所有可能的立体异构体及它们的混合物的形式存在。

在第9位上的肟可以是例如E式或Z式几何构型，本发明的一个对象是E型肟、该Z型肟以及它们的E+Z混合物。

作为本发明衍生物与无机酸或有机酸的加成盐的一个实例，可以提到与以下酸形成的盐：乙酸、丙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸和硬脂酸。

当X_A代表一个含6到20个碳原子的烷基时，它最好是以下基团之一：己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基或十六烷基，以及它们的异构体。

在取代基的定义中：

卤素最好是氟、氯或溴；烷基、链烯基或炔基最好是以下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、癸基或十二烷基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基；环烷基最好是环丙基、环丁基、环戊基或环己基。