[发明专利]酰胺和肽的制备

权利要求书

1.一种通过羧酸与伯或仲胺在碳化二亚胺和N-羟基化合物存在下反应而制备酰胺和肽的方法，其特征在于N-羟基化合物以催化量存在。

2.根据权利要求1所述的方法，其中利用N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑、3-羟基-4-氧代-3，4-二氢-1，2，3-苯并三嗪、1-羟基-2-氧代二氢吲哚、3-羟基-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉或1-羟基-2(1H)-吡啶酮作为N-羟基化合物。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中利用二环己基碳化二亚胺、二异丙基碳化二亚胺、N-乙基-N′-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐或N-环己基-N′-(β-〔N-甲基吗啉代〕乙基)碳化二亚胺对-甲苯磺酸酯作为碳化二亚胺。

4.根据权利要求1的方法，其中利用未取代或取代芳脂族或杂芳族羧酸或N-酰化α-氨基酸作为羧酸。

5.根据权利要求1的方法，其中α-氨基酸、烷基胺、芳烷基胺或C_3-6亚烷基双取代胺被用作伯胺或仲胺。

6.根据权利要求1的方法，其中该反应是在惰性有机溶剂或溶剂混合物中进行。

7.根据权利要求1的方法，其中该反应在0°-50°进行。

8.根据权利要求1所述的制备(S)-α-〔(叔-丁基磺酰基)甲基(氢化肉桂酰氨基〕咪唑丙酸甲酯的方法，其中利用)S(-α〔(叔-丁基磺酰基)甲基〕氢化肉桂酸作为羧酸，利用组氨酸甲酯作为伯胺。

9.根据权利要求1所述的制备N-〔(S)-α-〔〔〔1-甲基-1-(吗啉代羰基)乙基〕磺酰基〕甲基〕氢化肉桂酸〕-L-组氨酸甲酯的方法，其中利用(S)-α-〔〔〔1-(吗啉代羰基)-1-甲基-乙基〕磺酰基〕甲基〕氢化肉桂酸作为羧酸，利用组氨酸甲酯作为伯胺。

10.根据权利要求1的方法，用于制备顺-2-〔2(S)-〔〔N-(芳氧羰基)-L-天冬酰胺酰基〕氨基〕-2(R)-羟基-4-苯丁基〕-N-叔-丁基-十氢-(4aS，8aS)-异喹啉-3(S)-羧酰胺，其中利用N-(苄氧羰基)-L-天冬酰胺作为羧酸，并利用2-〔3(S)-氨基-2(R)-羟基-4-苯丁基〕-N-叔-丁基-十氢-(4aS，8aS)-异喹啉-3(S)-羧酰胺作为伯胺。

11.根据权利要求1所述的方法，其中利用N-羟基琥珀酰亚胺或1-羟基-2(1H)-吡啶酮作为N-羟基化合物，且其中利用二环己基碳化二亚胺作为碳化二亚胺。

12.根据权利要求1的方法，其中利用(S)-α-〔(叔-丁基磺酰基)甲基〕氢化肉桂酸、(S)-α-〔〔〔1-(吗啉代羰基)-1-甲基乙基〕磺酰基〕甲基〕氢化肉桂酸、2-喹啉羧酸、(S)-(叔-丁氧羰基)-α-〔(S)-α-〔(叔丁基磺酰基甲基〕氢化肉桂酰氨基〕咪唑-4-丙酸、(S)-(叔-丁氧羰基)-α-〔(S)-α-〔〔〔1-(吗啉代羰基)-1-甲基乙基〕磺酰基〕甲基〕-氢化肉桂酰氨基〕咪唑-4-丙酸、N-(苄氧羰基)-L-天冬酰胺、N-(苄氧羰基)-L-酪氨酸或N-(2-喹啉羰基)-L-天冬酰胺作为羧酸。

13.根据权利要求1的方法，其中组氨酸甲酯、(1S，2R，3S)-3-氨基-4-环己基-1-环丙基-丁烯-1，2-二醇、2-(3(S)-氨基-2(R)-羟基-4-苯基丁基)-N-叔-丁基-十氢-(4aS，8aS)-异喹啉-3(R)-羧酰胺或(4-哌啶基氧)乙酸叔-丁酯被用作伯胺或仲胺。

14.根据权利要求1的方法，其中该反应是在室温下在乙酸乙酯、丙酮或四氢呋喃中进行。