[发明专利]避免癌细胞中多药物抗性的方法在审
申请号: | 93119621.3 | 申请日: | 1993-09-18 |
公开(公告)号: | CN1092321A | 公开(公告)日: | 1994-09-21 |
发明(设计)人: | P·M·乔哈利;I·罗宁森 | 申请(专利权)人: | 伊利诺伊大学评议会 |
主分类号: | A61K37/64 | 分类号: | A61K37/64;A61K31/405;A61K31/70;A61K31/505 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 姜建成 |
地址: | 美国伊*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 避免 癌细胞 药物 抗性 方法 | ||
1、一种避免诱导MDR1基因在以化疗药剂治疗的癌细胞中表达的方法,包括对进行癌症化疗的个体施用蛋白激酶抑制剂。
2、权利要求1的方法,其中该蛋白激酶抑制剂抑制蛋白激酶C活性。
3、权利要求1的方法,其中当应用抗P-糖蛋白抗体进行免疫活性测定,P-糖蛋白输送染料的积累或流出物测定,或对MDR1 mRNA表达试验测定时,该癌细胞含很少或检测不出的MDR1 P-糖蛋白。
4、权利要求3的方法,其中的癌细胞来自造血肿瘤。
5、权利要求3的方法,其中的癌细胞来自实体肿瘤。
6、权利要求1、2、3、4或5的方法,其中抑制剂在化疗药物之前给药和与其同时给药。
7、权利要求1、2、3、4或5的方法,其中抑制剂与化疗药物同时给药。
8、鉴定由化疗药物引起MDR1基因诱导作用的抑制剂的方法,包括:
(a).将肿瘤细胞系暴露于试验抑制剂;
(b).将细胞毒性药物加入该细胞中;
(c).在试验抑制剂和细胞毒性药物存在下将该细胞培养至少一小时;以及
(d).通过其mRNA水平、P-糖蛋白水平或者P-糖蛋白输送染料的积累或流出,测量MDR1基因在该培养细胞中的表达。
9、权利要求8的方法,其中药物是Ara-C。
10、权利要求8的方法,其中药物是长春碱。
11、权利要求8的方法,其中药物是阿霉素。
12、权利要求8的方法,其中药物是氨甲喋呤。
13、权利要求8的方法,其中肿瘤细胞系是H9白血病。
14、权利要求8的方法,其中肿瘤细胞系是K562白血病。
15、避免以化疗药物治疗的癌症细胞中,MDR1基因表达的诱导作用的方法,包括给进行癌症化疗的个体施用抑制剂,其中抑制剂是由权利要求8、9、10、11、12、13或14确定的。
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