[发明专利]2-取代甲基-2，3-二氢咪唑[1，2-c]喹唑啉-5-酮(硫酮)及其制备方法和用途

说明书

本发明是有关于新型以及可利用的咪唑〔1，2-c〕喹唑啉衍生物，特别是有关于2-取代甲基-2，3-二氢唑唑〔1，2-c〕喹唑啉-5-酮(硫酮)。

于先前技艺上所熟悉的，喹唑啉环包含一系列的抗高血压试剂。发表在U.S.专利3,511,836的Prazosin，是一个2-取代喹唑啉衍生物，已经在临床上证实为α₁-肾上腺素拮抗剂。

U.S.专利4,335,127显示3-取代喹唑啉如Ketanserin，thioketanserin已经发现具有很强的5-羟基色胺拮抗作用。

有一篇文献的名称是“Further Evaluation of the Selectivityof a Novel antihypertensive agent，SAB-1534，for Peripheralα₁-adrenoceptors in the Spinally Anesthetized Dog”Eur.J.Pharmacol.，1986，131，257-264，Junichi Imagawa等人发现SGB-1534是一个3-取代喹唑啉衍生物，也已经证实为α-肾上腺素拮抗剂而具有抗高血压活性。

最近在Drug of the Future 1989，14,400及英国药理学杂志1988，93，702-14报告α-肾上腺受体拮抗剂可用以治疗用于因有列腺肥大所引起排尿困难。

为了进一此研究以发展强效而且临床上有用的抗高血压试剂及抗排尿困难剂，本发明已合成出新型的咪唑〔1，2-c〕喹唑啉酮化合物，2-取代甲基-2，3-二氢咪唑〔1，2-c〕喹唑啉-5-酮(硫酮)。

因此，本发明的目的之一是提供新型而且可利用的2-取代甲基-2，3-二氢唑唑〔1，2-c〕喹唑啉-5-酮(硫酮)以及其医药允许的盐类。

本发明的另一目的是提供以2-取代甲基-2，3-二氢咪唑〔1，2-c〕喹唑啉-5-酮(硫酮)和其医药允许盐类的制备方法。

本发明的进一步目的是提供以2-取代甲基-2，3-二氢咪唑〔1，2-c〕喹唑啉-5-酮(硫酮)或其医药允许盐类为活性成份的药物组合物。

而且，本发明的其它目的是提供治疗高血压及排尿困难的一个方法，包括给予哺乳动物一治疗有效剂量之2-取代甲基-2、3-二氢咪唑〔1，2-c〕喹唑啉-5-酮(硫酮)或其医药允许盐类。

本发明提供具有以下结构式的新系列2-取代甲基-2，3-二氢咪唑〔1，2-c〕喹唑啉-5-酮(硫酮)；其中：X是O或S；R₁是氢，低烷基，苯基或苯基(低烷基)；R₂是氢，低烷基，苯基或苯基(低烷基)；或R₁和R₂一起代表4到10碳原子的亚烷基或或其中R₅代表(a)2-(2-羟乙氧)乙基；(b)嘧啶基；(c)从C₁-C₄烷基所组成族群选择一个或两个取代基适当取代的2-，3-或4-吡啶基；和(d)从囟素原子，甲氧基，三氟甲基，C₁-C₄烷基，硝基，乙酰基，和氰基所组成族群中选择一个或两个取代基适当取代的苯甲酰，苯甲基，苯基和二苯甲基；和

(i)R₆和R₇一起代表4到6碳原子的亚烷基或

(ii)或(iii)当R₆代表氢原子或羟基时，R₇代表(a)嘧啶基；(b)从C₁-C₄烷基所组成族群中选择一个或两个取代基适当取代的2-，3-或4-吡啶基；和(c)从囟素原子，甲氧基，三氟甲基，C₁-C₄烷基，硝基，乙酰基，和氰基所组成族群中选择一个或两个取代基适当取代的苯甲酰，苯甲基，苯基和二苯甲基；R₃是囟素，氢，烷基，三氟甲基或低烷氧基；R₄是卤素，氢，烷基，三氟甲基或低烷氧基；及R₈是氢，C₁-C₄烷基或苯基(C₁-C₄)烷基；或其医药允许的盐类。  

以结构式(I)为代表的化合物包括光学活性化合物的消旋混合物和光学的纯R和S立体异构物。

结构式(I)的化合物及其盐类具有良好的抗高血压活性，因此，在医药学上很具有利用价值。