[发明专利]一种胆固醇生物合成抑制剂与一种β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂的联合

权利要求书

1.一种如下述通式所示的β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂或其药学上可接受的盐在制备一种与HMG COA还原酶抑制剂联合以防治动脉粥样硬化或降低血浆胆固醇含量的药剂方面的用途，其中D是B′-(CH₂)_q-，其中B′是苯基而q是3或4；

B′-O-(CH₂)₂-，其中B′是对氟苯基或对甲氧基苯基；

3-苯基-1-丙烯基；或

B′-(CH₂)-V-，其中B′是苯基而V是亚环丙基；A是-(CH₂)_p-X-B，而p是0，X是一个键而B是R₁，R₂和R₃选自H，低级烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基羰基-烷氧基，低级烷基低级烷二酰基，烯丙氧基，苯氧基，OH，间位卤代基和-C(O)R₁₂；R₄是(R₇)_n-取代苯基，其中n是1而R₇是低级烷基，低级烷氧基，卤代基，OH或-OCF₃；和R₁₂是烷氧基。

2.权利要求1的用途，其中该β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂是(3R-4R)-1，4-双-(4-甲氧基苯基)-3-(3-苯丙基)-2-吖丁啶酮。

3.权利要求1的用途，其中所述HMG CoA还原酶抑制剂选自洛瓦斯汀、普瓦斯汀、氟瓦斯汀、西瓦斯汀和埃瓦斯汀。

4.一种用于防治动脉粥样硬化或用于降低血浆胆固醇水平的药物组合物，包括一种如权利要求1所定义的β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂，一种HMG CoA还原酶抑制剂和一种药学上可接受的载体。

5.权利要求4的药物组合物，其中所述的HMG CoA还原酶抑制剂选自洛瓦斯汀、普瓦斯汀、氟瓦斯汀、和埃瓦斯汀，而β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂如权利要求1所定义。

6.权利要求4或5的药物组合物的制备方法，该方法包括将一种HMG CoA还原酶抑制剂与一种权利要求1所定义的β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂与一种药学上可接受的载体混合。

7.权利要求6的方法，该方法包括将一种选自洛瓦斯汀、普瓦斯汀、氟瓦斯汀、西瓦斯汀和埃瓦斯汀的HMG CoA还原酶抑制剂，和一种如权利要求1的β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂和一种药学上可接受的载体混合。

8.一种药盒，该药盒包括置于分隔容器中的单一包装的联合起来用于防治动脉粥样硬化或降低血浆胆固醇水平的药物成分，其中所述药盒在第一个容器中含有处于药学上可接受的载体中的一种有效量的HMG CoA还原酶抑制剂；在第二个容器中含有处于药学上可接受的载体中的一种有效量的权利要求1的β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂。

9.权利要求8的药盒，所述的药盒在第一个容器中含有处于药学上可接受的载体中的洛瓦斯汀、氟瓦斯汀、西瓦斯汀或埃瓦斯汀；在第二个容器中含有处于药学上可接受的载体之中的一种如权利要求1所述的β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂。