[发明专利]由毒扁豆碱制备毒扁豆碱甲氨酸盐衍生物的方法

权利要求书

1.制备式I产物的方法

其中

R为低级烷基，

R¹为氢，低级烷基，低级环烷基，低级环烷基低级烷基，低级

  双环烷基，芳基或芳基低级烷基；

R²为低级烷基，低级环烷基，低级环烷基低级烷基，低级双环

  烷基，芳基或芳基低级烷基；或

R¹和R²与和它们相连的氮原子一起形成3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基团；

X为低级烷基，低级烷氧基，卤素或三氟甲基，和

m为0，1或2；

该方法包括：

(a)将式II化合物在选自四氢呋喃，二甲基甲酰胺，1，2-二甲氧基乙烷，2-甲氧基乙基醚，二噁烷或乙醚中的有机溶剂

其中R，X和m如上定义，R³为低级烷基，与碱接触，随后与式R⁵COOH羧酸接触，其中R⁵为低级烷基，得到式III化合物其中R，X和m如上定义；(b)将含式III化合物的反应混合物(1)与R²NCO异氰酸酯接触然后分离出R¹为氢的式I产   物，或(2)在R²COOH羧酸(其中R⁵如上定义)存在下，   与式IV化合物接触，其中R⁴为氢或低级烷基

从而得到式V化合物其中R，R⁴，X和m如上定义；(c)将步骤(b)中得到的含式V化合物的反应混合物与

R¹R²NH化合物接触，其中R¹和R²如上定义；然后分

离式I产物。

2.权利要求1的方法，其中步骤(a)中使用的碱是烷基锂或碱金属烷氧化物。

3.权利要求2的方法，其中碱是正丁基锂或叔丁氧钾。

4.权利要求1的方法，其中使用醚性有机溶剂。

5.权利要求4的方法，其中醚性有机溶剂选自乙醚1，2-二甲氧乙烷，2-甲氧乙醚，二噁烷或四氢呋喃。

6.权利要求1的方法，其中步骤(a)和(b)中的羧酸为乙酸。

7权利要求1的方法，其中步骤(a)和(b)的反应介质pH被调节到8.0-13.0。

8.权利要求7的方法，其中pH在9-10范围内。

9.权利要求1的方法，其中步骤(c)中反应介质的pH值被调到4.5-6.0。

10.权利要求1的方法，其中R¹和R²形成3，4-二氢-2(1H)异喹啉，m为0。

11.权利要求10的方法，其中R为甲基。

12.权利要求1的方法，其中产物是(3aS-顺)-1，2，3，4，8，8a-六氢-1，3a，8-三甲基吡咯并〔2，3-b〕吲哚-5-基-3，4-二氢-2(1H)异喹啉甲酸酯。