[发明专利]7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3，-d，e][1，4]苯并嗪-6-羧酸及其酯

说明书

本发明涉及7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-d，e][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸及其酯，它们的制备方法和它们做为药物，特别是做为抗病毒活性药物的用途。

1，8-桥-4-喹诺酮羧酸的抗细菌作用公开于EP-A-253235。

本发明涉及通式（Ⅰ）的7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-d，e][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸及其酯、水合物和盐：

式中：

R¹代表1-哌啶基或下式基团

式中

A代表式-NR⁷基团，氧原子或-CH^-₂基团

其中

R⁷代表氢或直链或支链的不超过6个碳原子的烷基或被羟基或苯基取代的该烷基，

R⁵和R⁶是相同的或不同的基团，意指氢、环己基、苯基或直链或支链的不超过4个碳原子的烷基，

R²代表氢;或

代表不超过4个碳原子的直链或支链全氟烷基;或代表不超过6个碳原子的直链/支链的烷基或被苯基、羟基、卤素、或最多3个碳原子的直链或支链烷氧基或烷硫基取代的该烷基;或

代表苯基、吡啶基、呋喃基或噻吩基或被囟素或不超过3个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基单取代的这些基团;

R³代表氢、苯基、三氟甲基、不超过4个碳原子的直链或支链烷基、氟甲基或羟甲基，

R⁴代表氢或不超过4个碳原子的直链或支链烷基。

假如适合，以异构体形式存在，但不包括9-氟-3-甲基-10-（1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-d，e][1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸和它的3-及4-甲基-1-哌嗪基衍生物，9-氟-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-d，e][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸和它的2-甲基衍生物。

本发明化合物的生理上可接受盐是本发明的物质与无机酸、羧酸或硫酸形成的盐。例如，特别好的盐是与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸、马来酸或苯甲酸形成的盐。

生理上可接受的盐也可以是本发明化合物的碱金属盐、碱土金属盐、银盐和胍盐。

优选的本发明通式（Ⅰ）化合物及其水合物和盐是如下定义的化合物，适当时以异构体存在，

式中

R¹代表1-哌啶基或下式基团

式中

A代表-NR⁷₇基团，氧原子或-CH₂-基团

其中

R⁷代表氢或直链或支链的不超过4个碳原子的烷基或被羟基或苯基取代的该烷基，

R⁵和R⁶是相同的或不同的氢、环己基、苯基或直链或支链的不超过4个碳原子的烷基，

R²代表氢，或

代表不超过4个碳原子的直链或支链全氟烷基;或代表不超过5个碳原子的直链或支链的烷基或被苯基、羟基、氟、氯或最多2个碳原子的烷氧基或烷硫基取代的该烷基;或代表苯基、吡啶基、呋喃基或噻吩基，或被氟、氯、溴或最多3个碳原子的烷基或烷氧基单取代的这些基团;

R³代表氢、苯基、三氟甲基、不超过4个碳原子的直链或支链烷基、氟甲基或羟基甲基，

R⁴代表氢或不超过4个碳原子的直链或支链烷基。

特别优选的通式（Ⅰ）化合物及其水合物、盐是如下定义的化合物，适当时以异构体形式存在：

式中

R′代表1-哌啶基，或下式基团

式中

A代表式-NR⁷基团，氧原子或-CH₂-基团。

其中

R⁷代表氢或直链或支链的不超过4个碳原子的烷基或被羟基或苯基取代的该烷基，

R⁵和R⁶是相同的或不同的基团，意指氢、环己基、苯基或直链或支链的不超过4个碳原子的烷基，

R²代表氢;或