[发明专利]胃酸分泌抑制及胃细胞保护性药物组合物，新的法莫替丁(famotidinc)盐及其制备方法

说明书

本发明涉及新的胃酸分泌抑制及胃细胞保护性药物组合物，作为活性成份它包括：

ⅰ）下式化合物

其中

A代表下式基团

其中

R代表氢原子或羟基，C_1-4烷基或烷氧基;

X代表氧或硫或NH基团;或

A代表下式基团

A4858-67  MR

其中

Q代表氢原子或苯基或取代的苯基;

m是0或1;

n是0，1或2;

当虚线代表化学键时P是1，或当虚线不

代表化学键时P是2;或

A代表下式基团

其中

R¹代表甲基，苯基，取代苯基，C_1-4烷基，

C_1-4烷基氧基或四氢萘基，

与下式化合物

重量比为10∶1到1∶10的混合物，或

（ⅱ）下式的新化合物

其中

A代表式（A₁）基，其中R和X如上定义;或

A代表式（A₂）基，其中Q，m，n和p如上定义;或

A代表式（A₃）基，其中R¹如上定义;并且

B+代表式（Ⅲ）化合物的质子化形式。

式（Ⅰ）的下列新化合物可以作为优选的活性成份[其中法莫替丁是式（Ⅲ）化合物的商品名，化学上为N-氨磺酰基-3-（2-胍基噻唑-4-基甲基硫）丙脒]：

1，4-二氢-4-氧喹啉-2-羧酸法莫替丁盐，

4-氧-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸法莫替丁盐，

4-氧-4H-1-苯并硫代吡喃-2-羧酸法莫替丁盐，

3-（4-氯苯基硫）-2（E）-丙烯酸法莫替丁盐，

3-苯基磺酰基-2（E）-丙烯酸法莫替丁盐，

3-（4-氟苯基磺酰基）-2（E）-丙烯酸法莫替丁盐，

3-苯基磺酰基-2（Z）-丙烯酸法莫替丁盐，

3-苄基磺酰基-2（E）-丙烯酸法莫替丁盐，

3-甲基磺酰基-2（E）-丙烯酸法莫替丁盐，

3-苯基磺酰基丙酸法莫替丁盐，

4-氧-4-（5，6，7，8-四氢-2-萘基）-2（E）-丁烯酸法莫替丁盐，

4-氧-4-苯基-2（E）-丁烯酸法莫替丁盐及

4-氧-2-戊烯酸法替丁盐。

除了上面所列的那些，本发明组合物可以含有下列化合物分别与法莫替丁的重量比为10∶1至1∶10的混合物作为活性成分：1，4-二氢-4-氧喹啉-2-羧酸或4-氧-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸或4-氧-4H-1-苯并硫代吡喃-2-羧酸或3-（4-氯苯基硫）-2（E）-丙烯酸或3-苯基磺酰基-2-（E）-丙烯酸或3-（4-氟苯基磺酰基）-2（E）-丙烯酸或3-苯基磺酰基-2（Z）-丙烯酸或3-苄基磺酰基-2（E）-丙烯酸或3-甲基磺酰基-2（E）-丙烯酸或3-苯基磺酰基丙烯酸或4-氧-4-（5，6，7，8-四氢-2-萘基）-2（E）-丁烯酸或4-氧-2-戊烯酸。

本发明的药物组合物可以用已知方法制备，如通过

a）将式（Ⅱ）化合物（其中A如上定义）与式（Ⅲ）化合物以重量比为10∶1到1∶10的比率一起混合并向所得的混合物中加入已知添加剂和载体;或

b）将式（Ⅰ）化合物（其中A和B如上定义）与已知的添加剂和载体一起混合。

按照本发明的进一步的方面，它还提供了制备式（Ⅰ）新化合物的方法，在式（Ⅰ）化合物中A分别代表式（A₁），（A₂）或（A₃）基，取代基的含义与上面定义的相同，且B⁺代表式（Ⅲ）化合物的质子化形式，该方法包括将式（Ⅱ）化合物（其中A如上定义）与式（Ⅲ）化合物进行反应。