[发明专利]胆红素精制工艺流程

说明书

本发明涉及一种药物原料的制作方法。

众所周知，在人和动物体内，不同程度上都存在着大量的血红蛋白，它是一种分解代谢的还原产物，聚集形成胆红素，胆红素呈桔红色，单钭晶体，通常不溶于水和酸，在酸性环境中性质比较稳定，但过碱性物质很快被分解氧化，形成绿素或怀物蛋白。胆红素是生产人工牛黄的主要原料，其功能是起到镇静安神作用。主要用于：速效感冒胶囊、牛黄清心丸、牛黄解毒、牛黄安宫、牛黄降压等药物的生产。具有疗效显著、医用范围广等特点。目前，胆红素的制造工艺生产的产品出率不高，含量低达不到产品质量的标准。

鉴此，本发明的目的是提供一种改进的胆红素精制工艺流程，使产品出率达万分之七、含量在85%以上，提高了产品质量和经济效益（由原来的20%提高到55%）。

本发明的目的是这样实现的：其实施步骤依次为：

一、吸取胆汁：

收集新鲜胆汁至容器，加入20%NaHSO₃、搅拌均匀，加温同时不停搅拌至55℃～60℃，调入NaOH至pH＝10……11，继续加温到98℃时停止、保温10分钟，水冷至30～35℃。

二、粗品形成：

加入NaHSO₃20%浓度和1%抗氧剂溶液，充分搅拌，再加入30%CHCl₃，搅拌1分钟，调入10%浓度的HCl混合搅拌至pH＝5～6止。

三、分层析出：

沉淀5～10分钟，倒出混合液，将下层红色透明的CHCl₃倒入分液漏斗，静置10～15分钟，而后分液，收集CHCl₃混合液。

四、回收蒸馏：

将收集的CHCl₃溶液冷凝蒸馏，收集CHCl₃，待蒸留瓶中沉淀物一定量时，加入C₂H₅OH 10倍量，充分溶解，倒入容器。

五、析出胆酸：

粗品沉淀物达到一定量时，加入2倍量C₂H₅OH，搅拌均匀、沉淀24小时，直至胆酸析出为止。

六、粗品提纯：

抽出上清液，将沉淀物加入20%NaHSO₃，混合均匀，加入10～20%倍量的CH₃CH₂OH，析出不纯物及化学成分。

七、净洗：

加入10倍量E2级A1型溶液，净洗沉淀，20%NaHSO₃，虹吸上部溶液，加入E2级A2型溶液，净洗至无色为止。

八、真空抽滤：

将净化精品至真空泵进行抽滤至抽干，反复加入E2级A2型溶液至无水分在10～20%为止。

九、干燥：

将抽干物至干燥器内干燥48小时，取出后至研体内研磨成粉状物，定标封装。

由于采用上述方案，产品出率和含量大大提高，从而提高了经济效益。

下面详细叙述本发明的一个实施例：

一、吸取胆汁：

收集新鲜胆汁，准备较适当的容器，用专门刀具逐一破胆，将胆汁收集在容器内。按胆汁容量计算，加入20%浓度的亚硫酸氢钠NaHSO₃，其比例是1‰，搅拌均匀进行加温，加温过程中不停搅拌到55℃～60℃停止加温，加入25%浓度的氢氧化钠NaOH溶液至pH＝10～11（pH值指酸碱含量），继续加温不停搅拌到98℃时停止、保温10分钟，水冷至30～35℃。

二、粗品形成：

将胆汁放入适当容器内，加入1%抗氧化剂溶液，充分搅拌，按30～35%比例加入三氯甲烷CHCl₃试剂，在充分搅拌混合的状态下调入20%浓度的盐酸HCl试剂，到pH＝5～6，停止搅拌，静置10～15分钟，此时现象为：溶液分成上、中、下三层或上、下两层。上层是胆汁混合液，中层是胆酸凝固层，下层是胆红素与三氯甲烷混合液。在正常情况下，不会出现中层现象。

三、分层析出：

沉淀5～10分钟，倒出上层胆汁混合液，将下层红色或红、黄色透明的氯仿液CHCl₃倒入分液漏斗，静置分层至水与氯仿界限分明时，缓慢分层至界限上，收集分流氯仿，将上层混合液重新倒入容器中，按上部程序加入氯仿，搅拌分层、分流。根据情况做成二至三次到氯仿基本无色为止。

四、回收蒸馏：