[发明专利]新苷类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种制备各种新的苷类化合物的意想不到的新方法。该方法包括糖基化(即苷化)具有官能团的糖苷配基化合物，例如：羟基化合物如羟基甾族化合物或羟基非甾族化合物。重要的是，本发明涉及具有各种用途的作为新化合物所得到的苷类化合物，这些化合物具有所希望的活性包括药效活性，本发明还涉及含有这些化合物的药剂。

根据本发明，现已意想不到地发现糖苷配基化合物——在一优选的实施方案中，羟基甾族化合物被作为甾族醇或甾族酚——可以一步与下式配糖的乙烯基醚3，4，6-三-O-酰基-D-己烯糖其中Ac是低级酰基，优选C_1-4酰基，在作为催化剂的分子卤的存在下，如碘I₂、氯Cl₂、溴Br₂、和氟F₂，优选碘，进行反应而高产率地得到相应的苷。因此，在此反应步骤中不需要昂贵的和/或有毒的试剂。更进一步地，作为本发明的一优选方面，甾族苷-由此方法得到的：3-β-醇胆甾醇吡喃糖苷，即胆甾烯基4，6-二-O-乙酰基-2，3-二脱氧-α-D-赤式-己-2-烯吡喃糖苷——已被发现可作为药理活性剂而用作药剂，特别是作为抗肿瘤剂，或在老年病医疗中，作为镇静剂或增活剂。为了便于本发明的描述，4，6-二-O-酰基(或乙酰基)-2，3-二脱氧-α-D-赤式-己-2-烯吡喃糖苷在本文中有时简单地称作为DDH吡喃糖苷。

在与本发明的优选实施例有关的附图中：

图1是实施例1反应中所用的己烯糖的红外光谱；

图2是实施例1的糖苷化产物的红外光谱；

图3是实施例1的同样的糖苷化产物的NMR谱；

图4和5分别是实施例2的酮产物的IR谱和NMR谱；

图6和7分别是实施例3的7β-OHC产物的IR谱和NMR谱；

图8是描述在细胞培养液中，通过选择7β-OH胆甾醇的浓度抑制肿瘤细胞生长的曲线。

根据一优选实施方案，本发明涉及制备吡喃糖苷化合物的方法，在此方法中糖苷配基化合物(它选自脂族、脂环族、脂族-芳香族或芳香族化合物，这些化合物具有伯、仲或叔官能团，它们优选选自-OH、-SH、-COOH、-NH₂和-NHR₁，其中R₁是C_1-4低级烷基或苯基)被糖基化，其特征在于糖苷配基化合物在溶剂中与下式3，4-6-三-O酰基-己烯糖在作为催化剂的分子或离子化的卤素存在下，如碘I₂、氯Cl₂、溴Br₂和氟F₂、优选碘，进行反应得到所述糖苷配基化合物的相应的4，6-二-O-酰基-2，3-二脱氧-α-D-赤式-己-2-烯吡喃糖苷，其中酰基是低级酰基。在另一优选实施方案中，羟基甾族化合物，优选3β-羟基甾醇化合物，较优选△⁵-3β-羟基甾族化合物如胆甾醇(例如△⁵-胆甾烯-3β醇)通过与3，4，6-三-O-酰基-D-己烯糖反应而被糖基化，该反应在溶剂中，在分子或离子化的卤素优选碘作为催化剂的存在下进行，另外，正如下文详细所述，非甾族化合物也可被糖基化。该反应可以一步且高产率地完成。因此，受C₄，C₆-酰基强烈阻碍而惰性的双键，被引入在分子的配糖部分的C₂＝C₃之间，从而对于羟基甾族化合物来说，甾环骨架的△⁵双键被稳定化而保持不变。

此外，本发明包括将所得的不饱和苷作为最终产物或作为中间体而进一步反应得到官能衍生物，它可以是甾族化合物如胆甾醇衍生物。因此，在胆甾醇的情况下，官能团被引入到不饱和的酰基苷的全氢化环戊并菲骨架中，其中，对于菲骨架的C₂上的原始OH-基来说，酰基苷的α-键同时起着保护基的作用。